第6章主要组织相容性抗原系统2.pptVIP

一、概述 （一） 引言 1 不同种属或同种不同系别的个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥反应，这是供者与受者组织不相容的反映。（排斥反应） 2 其后证明，同种异体间的排斥现象本质上属于一种特殊的免疫应答，乃由细胞表面的同种异型抗原所诱导。（同种异型抗原） 3 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 （基因决定） （二）相关概念 1 组织相容性抗原（histicompatibility antigen)： 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，称移植抗原或组织相容性抗原。 2 主要组织相容性抗原系统 （major histocompatibility antigen ，MHA)： 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system，MHS）。 （二）相关概念 3 主要组织相容性抗原复合体（major histocompatibility complex，MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。 （三）基本特点 1 分布：MHS广泛分布于人或动物所有有核细胞的表面； 2 化学成分：脂蛋白或糖蛋白； 3 功能：（1）移植排斥反应； （2）调节免疫应答，参与抗原递呈。 4 名称：MHS在不同物种动物中的名称不同。 （1）小鼠的MHS称为H-2系统， （2）人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA)。 （三）基本特点 5 MHC位于同一条染色体上。 6 MHC在不同物种中处于的染色体位置不同。 （1）小鼠的MHC位于17号染色体上； （2）人类的HLA则位于第6号染色体上。 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子 HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成 第六号染色体 HLA-I类基因：B、C、A三个座位， HLA-II类基因：DP、DQ、DR三个亚区 3 共显性 一对等位基因同为显性，称为共显性。每个等位基因都能编码抗原。 这大大增加了HLA抗原系统的复杂性和多样性。 3 共显性 4 突变 HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。 (二) 连锁不平衡 2 单元型别出现频率 由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。（该单元各基因频率的乘积） 3 连锁不平衡 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 (更多或更少地连锁) HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构 HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构 （五）HLA与法医 1 个体识别（遗传标记） 由于HLA具有高度多态性，在无关个体之间HLA表型全相同的几率极低，故HLA型别被看作是伴随个体终生的特异性遗传标记。法医学上可借助HLA基因型和/或表型的检测进行个体识别。 2 亲子鉴定 由于HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点，使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要依据之一。 二、HLA与医学的关系 （四）HLA与输血 多次接受输血的患者体内可产生抗HLA抗体，从而发生因白细胞或血小板受到破坏而引起的输血反应。因此从理论上来讲，对多次接受输血的患者应尽量选择HLA相同的供血者。 （ HLA不同—白细胞或血小板破坏） 二、HLA与医学的关系 HLA-I类分子 HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图 HLA-Ⅰ类分子抗原结合区的三维图 1 2条多肽链 1）α链(35kDa)和β链(28kDa)组成的异源二聚体。（ α链， β链，异源二聚体） 2）二条多肽链由不同的HLA基因编码，均具有多态性。 (二) HLA-Ⅱ类分子 2 4个区 1） 肽结合区： 包括α1和β1片段（10~15个AA短肽）； 2）Ig样区：由α2和β2片段组成。在抗原提呈过程中，Th细胞表面CD4分子与Ⅱ类分子结合的部位。 3） 跨膜区和胞内区： 跨膜区肽链形成螺旋样将整条多肽链固定在胞膜上。 胞内区即II类分子羧基端，可能参与跨膜信号的传递。