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第十二章细胞分化与癌细胞

细胞生物学 讲授人:王兰萍 第十二章 细胞分化与癌细胞 本章目录 第一节 细胞分化 第二节 癌细胞 第一节 细胞分化 本节目录 一、细胞分化的基本概念 二、影响细胞分化的因素 一、细胞分化的基本概念 ★定义:在个体发育中,由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异,产生各不相同的细胞类群的过程。 ★功能:多细胞生物发育的基础与核心。 一、细胞分化的基本概念 (一)细胞分化是基因选择性表达的结果 (二)组织特异性基因与管家基因 (三)组合调控引发组织特异性基因的表达 (四)单细胞有机体的细胞分化 (五)转分化与再生 分子杂交技术检测基因及其表达 分化细胞基因组中所表达的基因类型: 管家基因:是指所有细胞中均要表达的一类基因,其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的。 组织特异性基因,或称奢侈基因:是指不同的细胞类型进行特异性表达的基因,其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的功能。 组合调控:少数调控蛋白完成众多细胞类型的分化。 关键性调控蛋白: MyoD在骨骼肌细胞分化中的关键作用 例子:眼形成的关键调控蛋白Ey(果蝇) 概念: 一种类型分化的细胞转变成另一种类型的分化细胞现象称转分化 。 (去分化、再分化) 再生是指生物体缺失部分后重建过程,广义的再生可包括分子水平、细胞水平、组织与器官水平及整体水平的再生。 二、影响细胞分化的因素 (一)细胞的全能性 (二)影响细胞分化的因素 干细胞 概念:通常把机体中具有自我复制能力并能在一定条件下分化形成一种以上类型细胞的多潜能细胞称为干细胞。 分类:胚胎干细胞与成体干细胞 二、影响细胞分化的因素 1.胞外信号分子对细胞分化影响 2.细胞记忆与决定 3.受精卵细胞质的不均一性对细胞分化的影响 4.细胞间相互作用与位置效应 5.环境对性别决定影响 6.染色质变化与基因重排对细胞分化影响 近端组织的相互作用: 细胞决定: 第二节 癌细胞 本节目录 一、癌细胞的基本特征 二、癌基因与抑癌基因 一、癌细胞的基本特征 1.细胞生长与分裂失去控制 2.具有侵润性和扩散性 3.细胞间相互作用改变 4.蛋白表达谱系或蛋白活性改变 5.mRNA转录谱系的改变 6.体外培养的恶性转化细胞的特征 正常细胞与癌细胞体外培养特征 二、癌基因与抑癌基因 发现:早在1911年Rous发现鸡肉瘤无细胞滤液能引起鸡产生新的肉瘤,几十年后,他证实了病原体为罗氏病毒( RSV),它携带Src基因。 癌基因学说:1972年Huebner和Todaro提出,主张细胞癌变是由病毒基因中癌基因引起“反转录病毒的癌基因原为细胞基因组的组成成份,可能是在进化早期反转录病毒通过感染细胞而获得癌基因”。 二、癌基因与抑癌基因 发现:在1960年,有人将癌细胞与同种正常成纤维细胞融合,所获杂种细胞的后代只要保留某些正常亲本染色体时就可表现为正常表型,但是随着染色体的丢失又可重新出现恶变细胞。 ①转录调节因子,如Rb、p53; ②负调控转录因子,如WT; ③周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI),如p15、p16、p21; ④信号通路的抑制因子,如ras GTP酶活化蛋白(NF-1),磷脂酶(PTEN); ⑤DNA修复因子,如BRCA1、BRCA2; ⑥与发育和干细胞增殖相关的信号途径组分,如:APC、Axin等。 实例:Rb基因突变 举例:p53基因作用 1.为什么说细胞分化是基因选择性表达的结果? 2.组织特异性基因的表达是如何调控的? 3.影响细胞分化的因素有哪些? 4.说明癌症的发生与癌基因和抑癌基因的关系。 抑癌基因与原癌基因突变影响 思考题 * * 细胞分化的途径 细胞全能性 植物上实验 动物上实验 类型 由胚胎干细胞(ESC)制造嵌合鼠 成体干细胞中的造血干细胞的分化 回章节目录 癌基因 原癌基因—癌基因 原癌基因产物 抑癌基因 抑癌基因产物

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