浅析丙泊酚对记忆的影响.docVIP

丙泊酚对记忆功能的影响及机制研究 唐玲 薛庆生 【摘要】丙泊酚是临床上广泛使用的静脉麻醉药物之一，具有安全性高、可控性强的特点。全身麻醉药物产生遗忘作用有利于避免患者发生术中知晓，但严重者会影响其学习记忆能力，甚至会出现认知障碍。目前关于丙泊酚使用后出现记忆能力改变已经成为共识，但其机制仍尚未阐明，本文就丙泊酚对记忆功能的影响及机制研究作一综述。 【关键字】丙泊酚；记忆；突触可塑性；海马；杏仁核 【Abstract】Propofol is one of the most commonly used anesthesia agents. It’s safe and easy to control. Although aneshthesia-induced amnesia benefits patients by preventing intraoperative awareness, anesthetics may also impair learning or memory, may cause cognitive dysfunction. There is a common phenomenon that propofol has the amnesic effect on the patients undergoing general anesthesia with propofol, however the mechanism has not been elucidated. This article reviews the effects of propofol on learning memory as well as the possible mechanism . 【key word】 propofol；memory；synaptic plasticity；hippocampal；amygdala 丙泊酚是目前临床上最常使用的静脉麻醉药之一，其具有起效快、苏醒快、副作用少、可控性强等特点，常用于麻醉诱导、维持以及重症监护室患者的镇静。丙泊酚除了良好的镇静、催眠作用外，丙泊酚使用后可出现不同程度的学习、判断、记忆等认知功能障碍，目前关于丙泊酚对记忆功能的影响是麻醉学领域研究热点之一，本文就丙泊酚对记忆功能的影响及机制研究作一综述。 1、丙泊酚对记忆功能的影响 记忆的形成是个复杂的过程，主要包括三个方面：内容的编码、巩固和再提取。麻醉药物作用于记忆形成的不同阶段，从而能够减弱抑或增强记忆。 1.1丙泊酚对记忆功能的阻断作用 镇静、镇痛是全身麻醉药物的主要作用效果，患者接受全身麻醉后，其对手术过程及有创性操作相关内容的遗忘是全身麻醉的基本要求。临床发现丙泊酚使用后患者会出现不同程度的遗忘【1】，实验研究也发现丙泊酚对记忆功能有阻断作用，临床上曾报道过几例有关丙泊酚记忆阻断作用持续至停止使用药物后数天甚至数月【2-3】，严重者甚至发展为认知功能障碍（POCD）。Morris水迷宫是测量空间记忆认知行为学的重要手段，不同实验报道，无论先将大鼠暴露于丙泊酚再进行认知测试抑或反之，丙泊酚不仅可能干预记忆的编码阶段，甚至可以损害大鼠记忆的巩固阶段从而导致记忆遗忘【4-5】。对新生7天大鼠进行丙泊酚多次暴露，4周后出现明显的空间学习及记忆能力的下降【5】。 1.2丙泊酚对记忆功能的增强作用 尽管很多研究都证实丙泊酚对记忆功能的阻断作用，但有趣的是，有研究表明丙泊酚有加强记忆形成的作用。Hauer D【6】等人动物实验发现：大鼠在应激性训练后（马上或30分钟后）给予丙泊酚镇静会加强这种负面恐惧记忆的形成，而90分钟或180分钟后再给予丙泊酚，这种作用将不再呈现。同一实验中给予咪唑安定或戊巴比妥钠同样达到了镇静催眠的效果，但其对于应激训练的记忆没有影响。 另外，临床上丙泊酚的使用时机通常是患者在经历了应激事件之后，比如围术期的恐惧、焦虑，交通事故发生时伴随的濒死感等负面情绪。Usuki与同事们【7】随访了机动车交通事故中严重受伤收入ICU，72小时内给予丙泊酚镇静或手术的患者，结果发现丙泊酚的使用对患者6个月后创伤后应激功能障碍（PTSD）的发生是个危险因素（OR=6.13，P=0.009）。从动物实验到临床随访研究发现，恐惧事件经历之后某时间段内给予丙泊酚可加强恐惧记忆的形成，可能进一步导致PTSD等精神心理问题的发生。 2、丙泊酚对记忆功能影响的可能机制 通过事件诱发电位（ERP）记录脑电活动，研究发现，丙泊酚、咪唑安定等麻醉药物对记忆产生的遗忘作用区别于它们对中枢神经系统的抑制作用，可能是源于不同机制，作用于不同的脑区所致，是独立于其镇静催眠效应的【8、9】。 2.1记忆相关的脑区解剖 脑电活动的成像技术包括脑电图、脑PE