专抗结核病药—培训课件.pptVIP

* 【抗菌机制及作用】 ?与二价金属离子络合，干扰菌体体RNA合成 ?对胞内胞外繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 ?对其它细菌无效 【体内过程】 吸收好；分布广泛；排泄：肾脏 三、乙胺丁醇(ethambutal) * 【临床应用】 用于各型肺结核和肺外结核 ?主要与异烟肼、利福平合用，用于初治的常规用药 ?与利福平及其它抗结核药联用，用于复治 ?异烟肼、链霉素治疗无效的患者，此药有效 【耐药性】 耐药性产生缓慢 * 【不良反应】 ?长期—球后视神经炎，定期作眼科检查。 ?胃肠道反应。 ?过敏性皮疹、关节痛、无力、头痛、头晕、智力减退、定向障碍。 * Waksman ? 1944, Waksman found streptomycin, first clinically effective antituberculous drugs * 1944年上市，为治疗TB的第一个药物 特点： 1.对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）。 2.穿透力差：难进入细胞，对纤维化、干酪化厚壁空洞骨结核疗效差。 3.易产生耐药性，必联合用药。 4.毒性大，≦1g/d为宜，疗程2~3月。 四、链霉素(streptomycin) * 胞内杀菌 机制：酰胺酶作用下生成吡嗪酸，产生抗菌作用。 耐药性：易产生，无交叉耐药 五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) * 【体内过程】 ?口服吸收迅速； ?分布广泛； ?代谢为吡嗪酸； ? 70％肾排泄； ? 酸性环境中作用增强； * 【临床应用】 对异烟肼、利福平联合用药及不能耐受其它抗结核药物的复治病人。 【不良反应】 毒性较大 （1）肝损害：转氨酶升高、黄疸。（2）诱发痛风、关节痛等（本品减少尿酸排泄）现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗时，肝毒性明显降低。 * 六、对氨水杨酸钠 （para-aminosalicylic acid，PAS） 【机制】 竞争性抑制二氢碟酸合成酶，阻止二氢叶酸合成，从而使蛋白质合成受阻，抑制结核杆菌的繁殖。 【作用】 胞外抑菌药 【体内过程】吸收好 分布广 肝脏代谢，肾脏排泄 * 【应用】 与异烟肼和链霉素联合使用影响利福平吸收，不 宜与利福平合用 【不良反应】 胃肠道反应，过敏反应，肝肾损害。 水溶液不稳定，见光分解，用前新鲜配制 * 利福喷汀（rifapentine） 利福定（rifandin）特点： 1.抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利福平，有交叉耐药。 2.利福喷汀为长效，（2次/周）与利福平每日给药量相当。我国于1987年进行临床实验。 七、新一代药物 * 第二节 抗结核药的用药原则 1.早期用药 如早期浸润性结核 （1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区 （2）结核杆菌生长旺盛，对药物敏感 2.联合用药 （1）?疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）?毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可； 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联 * 3、坚持全疗程规律用药 （1）长疗程法（18个月） ① 初始：较强药物联合治疗6~9个月左右 ?症状消失、空洞关闭、痰菌阴性 ② 巩固疗效：继续用药至少一年。可联合 用药或间歇疗法（2次/w） * （2）短程疗法（6个月） ?为强效疗法——适于初治 1、一线药：三联或四联，2个月 2、异烟肼 + 利福平，4个月（可间歇疗法） ?优点： 1、疗效好，复发率低 2、患者顺应性好，康复早 3、毒性反应轻 * 4.适量 用药剂量要适当。 用药不足，组织内药物难以达到有效剂量，亦诱发细菌产 生耐药；剂量过大则产生严重不良反应。 * 附： 抗麻风病药（略） 麻风病 期可累及深部组织和内脏器官 病原为麻风分支杆菌,主要侵害皮肤和周围神经，中晚 氨苯砜—为首选药 ?机制：抑制二氢叶酸合成酶（同磺胺） ?皮肤病变部位浓度远高于正常部位 ?消除缓慢 蓄积抑菌 ?疗程长，一般长于2年 ?单用易产生耐药性，与利福平合用可延缓耐药性的产生。 * 第三十九章 抗 结 核 病 药 化学治疗药物 * 抗结核病药 讲授内容： 常用的抗结核病药 临床用药原则 * 本章要求 ①常用的一线抗结核病药的作用特点、耐药性、临床