阿司匹林.docVIP

工业制法： 苯酚与二氧化碳在氢氧化钠存在下在高温高压的条件下反应，得到水杨酸二钠盐（Kolbe-Schmidt反应）。反应后加入稀硫酸中和。 加入乙酸酐进行乙酰化，得到阿司匹林。 这是由酚羟基的特殊性质决定，酚羟基很难直接和乙酸发生酯化反应。该反应实际上依然是酯化反应。 实验室： 首先，将10ML苯胺和15ML乙酸加入到50ML的圆底烧瓶中，并在其中加入少量锌粉和沸石。 在烧瓶上加分馏装置，上面加上温度计，并用支管试管收集蒸馏出来的少量水和乙酸。电热套加热。 先控制温度保持烧瓶中液体微沸10分钟左右。再加大电压，升高温度，保持温度计温度在105度，大概50分钟。 这时，温度计的温度降低，说明反应基本完全。 趁热把烧瓶中的液体倒在冷水中搅拌，有沉淀后减压抽滤。 提纯 在生成物中加入热水。 注意：是热水，且不要太多，刚好溶解即可。 趁热用热水漏斗过滤。降温使结晶。用减压漏斗抽滤，干燥即可。 参考资料：大学有机实验，王清廉著 ?1 目的要求 1、通过乙酰水杨酸制备，初步了解有机合成中乙酰化反应原理及方法。 2、进一步熟悉减压过滤、重结晶操作技术。 二、基本原理 乙酰水杨酸（阿斯匹林）不仅是用的退热止痛药，而且亦可用于予防老年人心血管系统疾病。从药物学角度来看，它是水杨酸的前体药物[1]。早在十八世纪，人们从柳树皮中提取出具有止痛、退热抗炎的一种化合物——水杨酸，但由于水杨酸严重剌激口腔、食道及胃壁粘膜而病人不原使用，为克服这一缺点，在水杨酸中引进乙酰基，获得了副作用小而疗效不减的乙酰水杨酸。 水杨酸分子中含羟基（—OH）、羧基（—COOH），具有双官能团。本实验采用以强酸为硫酸[2]为催化剂，以乙酐为乙酰化试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。反应如下： ? 引入酰基的试剂叫酰化试剂，常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。本实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂 ? ? 副反应有： ? 制备的粗产品不纯，除上面两副产品外，可能还有没有反应的水杨酸等杂质。 本实验用FeCl3检查产品的纯度，此外还可采用测定熔点的方法检测纯度。杂质中有未反应完酚羟基，遇FeCl3呈紫蓝色。如果在产品中加入一定量的FeCl3，无颜色变化，则认为纯度基本达到要求。 三、仪器药品 仪器：水浴锅、布氏漏斗、抽气瓶、水泵、滤纸、烧杯、温度计（150℃）、冰浴、熔点测定仪、试管、玻棒、台称、量筒 药品：水杨酸、乙酐、浓H2SO4、95%乙醇、1%FeCl3。 四、实验步骤 （一）酰化反应 1、称取2.0克（约0.015mol）固体水杨酸，放入150ml锥形瓶中，加入5ml乙酐，用滴管加入5滴浓H2SO4，摇匀，待水杨酸溶解后将锥形瓶放在60~85℃水浴中30分钟[3]，常常摇动锥形瓶，使乙酰化反应尽可能完全。 2、取出锥形瓶，让其自然降温至室温。观察有无晶体出现。如果无晶体出现，用玻棒磨擦锥形瓶内侧（注意别用劲磨擦否则会把锥形瓶擦破）。当有晶体出现时，置冰水浴中冷却，并加入50ml冷水，出不规则大量白色晶体，继续冷却5分钟，让结晶完全。 3、将锥形瓶中所有物质倒入布氏漏斗中抽气过滤。锥形瓶中用5ml冷水洗涤三次，洗涤液倒入布氏漏斗中。继续抽气至干。 4、按实验步骤（三）检测方法，检测产品纯度。 （二）、重结晶 1、将粗产品转入150ml锥形瓶中，加入5ml 95%乙醇，置水浴中加热溶解，然后冷却，用玻棒磨擦锥形瓶内壁，当有晶体出现时，加入25ml冷水，并置冰水浴中冷却5分钟，使结晶完全。 2、再次抽气过滤。用冷水5ml洗涤锥形瓶二次，洗涤液倒入漏斗中。继续抽滤至干。 3、将精产品转入表面皿中，干燥，称重，计算产率（以水杨酸为标准）。 （三）、产品纯度检验 1、取少量（约火柴头大小）晶体装入试管中，加10滴95%乙醇，溶解后滴入1滴1%FeCl3液。观察颜色变化。如果颜色出现变化（红——紫蓝），说明产吕不纯，需再次重结晶。若无颜色变化，说明产品比较纯。 2、测定熔点，乙酰水杨酸熔点文献记载为：135~136℃ 思考题： 1、什么是酰化反应？什么是酰化试剂？进行酰化反应的容器是否需要燥？ 2、重结晶的目的是什么？ 3、前后两次用FeCl3液检测，其结果说明什么？ 注释： [1]、前体药物是指将有生物活性的药物分子与前体基团键合，形成在体外无活性的化合物。在体内经酶或非酶作用，重新释放出母体药物的一类药物。 [2]、硫酸还可破坏水杨酸公子中羧基与酚羟基形成的分子内氢键，从而使酰化反应顺利进行。 [3]、温度高反应速度快，但温度不宜过高，否则副反应增多。 制备过程： 首先将10ML苯胺和15ML乙酸加入到50ML的圆底烧瓶中，并在其中加入少量锌粉和沸石。 在烧瓶上加分馏装置，上面加上温度计，并用支管试管收集蒸馏出