革兰氏阴性多重耐药菌感染与治疗--培训课件.pptx

G-多重耐药菌感染与替加环素临床应用 细菌结构示意图 G+ vs G- 的结构区别：细胞壁厚度不同 革兰阳性菌（G+） 革兰阴性菌（G-） 革兰氏染色 紫色 伊红色 细胞壁厚度 厚 薄 肽聚糖层数 多，15-50层 少，1-3层 肽聚糖含量 多，占细胞壁50%-80% 少，占细胞壁10%-20% 代表细菌 金黄色葡萄球菌 大肠杆菌 常用抗菌药物作用机制 细菌耐药 细菌耐药（Resistance to Drug）是指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。 天然耐药：链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对青霉素天然耐药；铜绿假单胞菌对多数抗生素（包括替加环素）均不敏感。 获得性耐药：是由于细菌与抗生素接触后产生的耐药性，使其不被抗生素杀灭，如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而耐药。 多重耐药细菌分类 多重耐药（MDR）：指细菌同时对三种以上结构不同（作用机制不同）抗菌药物耐药，如头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类； 广泛耐药（XDR ）：介于MDR和PDR之间 的耐药细菌；只对个别药物敏感，如CRE； 泛耐药（PDR）：细菌对本身敏感的所有药物耐药； 粗略估算，耐药细菌感染将造成全球GDP下降1.4%-1.6%。 ——WHO2014 细菌耐药机制 1、产生灭活酶：破坏药物 2、药物作用靶位改变 3、膜通透性降低 4、药物外排增加 常见的抗菌药物灭活酶 1、β-内酰胺酶类（最重要） 2、氨基糖苷类钝化酶 3、甲基化酶 Ambler分类 代表性酶 主要特点 A类 超广谱β-内酰胺酶（ESBLs） 最常见 丝氨酸碳青霉烯酶（KPC） 最早由肺炎克雷伯菌产生 B类 金属β-内酰胺酶 需要金属离子（Zn2+）发挥活性 C类 头孢菌素酶（AmpC） 水解头孢菌素为主 D类 丝氨酸碳青霉烯酶（OXA） 主要由肠杆菌科细菌、不动杆菌属等产生 我国最常见的多重耐药G-杆菌 肠杆菌科细菌： 大肠埃希菌、 肺炎克雷伯菌、 肠杆菌属、 变形杆菌属、 沙门菌属 非发酵糖细菌 鲍曼不动杆菌、 铜绿假单胞菌、 嗜麦芽窄食单胞菌 均可产 ESBLs、AmpC、 碳青霉烯酶 常用抗G-多重耐药菌药物 种类 常用药物 作用机制 酶抑制剂复合制剂 头孢哌酮/舒巴坦、 哌拉西林/他唑巴坦 抑制细菌细胞壁合成 碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南、厄他培南 头孢菌素类 头孢吡肟 喹诺酮类 莫西沙星 抑制细菌DNA合成 氨基糖苷类 阿米卡星 抑制细菌蛋白质合成 替加环素 泰阁、泽坦、力星、天解 多黏菌素 多黏菌素B、E 破坏细胞膜完整性 细菌药敏试验 CHINET2014：大肠埃希菌 CHINET2014 ：大肠埃希菌 CHINET2014：克雷伯菌 CHINET2014 ：克雷伯菌 CHINET2014：肠杆菌 CHINET2014：铜绿假单胞菌 CHINET2014：不动杆菌 CHINET2014 CHINET2014：广泛耐药菌检出率 多重耐药菌初始经验性治疗 初始治疗后疗效评估 药物未能覆盖致病菌或细菌耐药，结合实验室痰培养结果并评价其意义，审慎调整抗感染药物，并重复病原学检查 特殊病原体感染，应重新对有关资料进行分析并进行相应检查 出现并发症或存在影响疗效的宿主因素，应进一步检查和确认、处理 治疗有效 初始治疗48-72小时后对病情再次评估 初始治疗72 小时后症状无改善或一度改善又恶化 治疗无效 72小时疗效欠佳的经验性替换 替加环素目标治疗应用 替加环素经验用药 1、估计可能是碳青霉烯类抗生素耐药菌 2、碳青霉烯类抗生素疗效不佳 3、病原学评估：多种病原体混合感染 替加环素联合用药方案（示例） 耐药细菌 含替加环素治疗方案 碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌 Or 多重耐药或广泛耐药鲍曼不动杆菌 替加环素（单药） 替加环素+多黏菌素 替加环素+碳青霉烯类 替加环素+氨基糖苷类 替加环素+磷霉素 替加环素+碳青霉烯类+多黏菌素 推荐阅读 THANK YOU!