3-药物的杂质检查.pptVIP

第三章 药物的杂质检查Test for purity 药学院 方海红 本章内容 Ⅰ、概述 Ⅱ、一般杂质的检查方法 Ⅲ、 特殊杂质的检查方法 学习要求 1、掌握 药物中杂质的来源、杂质的分类、杂质限量的概念和计算，一般杂质和特殊杂质检查方法 2、熟悉 药物中杂质鉴定方法 3、了解 热分析法的基本原理及其在杂质研究中的应用 Ⅰ、概述 一、药物的纯度要求 二、杂质的种类与来源 三、杂质的限量检查 一、药物的纯度要求 1.药物的纯度 ——指药物纯净的程度. 是反映药品质量的一项重要指标. 评价：综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定。 杂质检查－是药物纯度评价的一项重要内容. 药物纯度－药用规格 试剂纯度－ 4个等级 2.药物的杂质 　 是指药物中存在的①无治疗作用或②影响药物的稳定性和疗效,甚至③对人体健康有害的微量物质。 为保证药品质量，确保用药安全、有效，必须检查杂质，控制药物纯度。 二、杂质的种类与来源 sorts and source of impurities 按来源可分为： 一般杂质(Cl- SO42- Pb As Fe) 特殊杂质 按结构可分为： 无机杂质 有机杂质 按性质可分为： 信号杂质 （Cl- SO42-）：考察生产工艺，反映药物的纯度水平 有害杂质 ( Pb As ) 无效或低效杂质 无效或低效杂质 a.具有立体异构体的药物,其生物活性有很大差异; 如：肾上腺素为左旋体，其升压作用是右旋体的12倍. b.异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同; 如：VA以全反式的生物活性为最高。 c 药物的晶型不同，其理化常数，溶解性稳定性、体内的吸收和疗效也有差异. 如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、C三种晶型. 其中C晶型的驱虫率90%，B晶型的驱虫率40~60%，A晶型的驱虫率小于20%. 酸度：水解试剂带入 乙醇中不溶物：水解中间体(糊精) SO32-：产品用H2SO3漂白 可溶性淀粉：水解不完全 2、贮藏过程中引入 例2： 四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应，生成差向四环素(毒性高、活性低) 第二节 一般杂质检查方法 标准铁溶液：用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液，标准铁溶液（10?g Fe3+/ml）临用前稀释而成 加过硫酸铵的作用： ?可氧化Fe2+为Fe3+； ?可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色； ?增加配离子的稳定性，使反应向正方向进行 阐述药物杂质的来源、种类。 杂质限量检查的方法与限量计算公式？ 一般杂质检查：氯化物、硫酸盐、铁盐的原理与测定条件。 五、重金属检查法 （Heavy Metals ） 1.重金属的概念 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等. 重金属存在影响药物的稳定性及安全性. 铅易在体内积蓄中毒，以Pb为代表. （一）第一法 硫代乙酰胺法 适用对象：溶于水、稀酸和乙醇的药物 1.原 理（标准对照法-比色法） 2.条件： 　　介质：醋酸盐缓冲液 (pH 3.5) 2ml 　　试剂：硫代乙酰胺 (CH3CSNH2) 2ml 　　杂质对照液： PbNO3 (10μg/ml) 　　灵敏度范围： 10~20 ?g / 25ml C 垫圈(外径10mm,内径6mm) D 滤膜(直径10mm,孔径3.0μm) E 辅助滤板 古 蔡 氏 法 ： 1、原理 220 260 300 nm 肾上腺酮及肾上腺素的紫外吸收曲线 吸附或分配性质的差异薄层色谱法 TLC 一般要求： 颗粒直径10~40μm 薄层涂布：无粘合剂 含粘合剂：常加入 10~15% 煅石膏 (CaSO4·2H2O,180℃烘4h) 或0.5~0.7%羧甲基纤维素钠水溶液 常 用 方 法： 杂质对照品法 供试品自身对照法 对照药物法 供试品10μl N-甲基哌嗪10μl 50mg/ml 50μg/ml 枸橼酸乙胺嗪 I2蒸气显色 规定： 如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深。 高效液相色谱法 HPLC 本章小结 七、溶液颜色