杏花雨对血管性痴呆大鼠行为及其海马Bcl2Bax蛋白表达的影响.pdfVIP

摘 要 摘 要 目的：本研究通过观察高纯度银杏黄酮注射制剂杏花雨对缺血再灌注造成的血管性 痴呆(VD)大鼠行为及其海马 Bcl-2 ，Bax 蛋白表达的影响，探讨杏花雨对 VD 大鼠学习 记忆能力的影响及可能的作用机制，旨在为该药防治 VD 提供实验依据。 方法：采用双侧颈总动脉缺血再灌注+硝普钠降压法制作 VD 模型，模型复制成功 的VD 大鼠随机分为模型组、杏花雨 A 组、杏花雨 B 组、金纳多组，另设假手术组。 术后第 2 天开始腹腔注射给药，剂量均为 5mL/kg，给药时间共计21 天，从给药第 3 周 开始采用 Morris 水迷宫实验装置及动态图像采集分析系统，由计算机记录各种参数记 录。水迷宫实验完成后第 2 天，各组分别迅速断头取脑组织做 HE 染色，观察大鼠大脑 海马区形态学改变并做免疫组化检测大鼠海马 CA1 区 Bcl-2 、Bax 蛋白表达。 结果：1.水迷宫实验结果：从水迷宫训练第 1 天起，各组大鼠逃避潜伏期与假手术 组比较没有差别（P0.05 ）；而第 2 天各组逃避潜伏期均明显缩短，模型组与各治疗组 之间有明显差别（P0.05 ）；第 3 天开始成绩比较稳定，与模型组比较，杏花雨 B 与假 手术组逃避潜伏期显著缩短（P0.01 ），杏花雨 A 组与金纳多组逃避潜伏期明显缩短 （P0.05 ）；第4 至 6 天各组与模型组比较均有极显著差异（P0.01 ）；另外，与金纳多 组相比，杏花雨 B 组逃避潜伏期短，差异有统计学意义（P0.05 ），杏花雨A 组逃避潜 伏期较短，但差异无统计学意义（P0.05 ）；2.病理学改变：假手术组大鼠海马 CA1 区 未见明显病理变化。模型组大鼠海马 CA1 区神经元大量变性、死亡，呈现深红色染色， 核固缩、深染。杏花雨 A 、B 组、金纳多组与模型组相比，海马 CA1 区神经元胞体缩小， 但形状与正常接近，变性坏死明显较轻。而 3 组之间以杏花雨 B 组大鼠海马 CA1 区形 态与假手术组更接近。3.Bcl-2、Bax 蛋白表达：假手术组大鼠海马 CA1 区可见少量 Bcl-2 ， Bax 阳性细胞表达，模型组 Bcl-2 ，Bax 阳性细胞数量明显增加（P0.01 ），其中 Bax 变 化更为显著，Bcl-2/Bax 比值较假手术组显著降低（P0.05 ）；经杏花雨 A 、B 及金纳多 治疗后，各治疗组大鼠海马 CA1 区 Bcl-2 阳性细胞数均有提高（P0.05 ），杏花雨 B 组 有明显提高（P0.01 ）；大鼠海马CA1 区 Bax 阳性细胞数降低，尤其以杏花雨B 组降低 明显（P0.01 ），Bax 与 Bcl-2 的比值也较模型组明显提高（P0.05 ）。 I 摘 要 结论： 1.银杏黄酮可显著改善 VD 大鼠认知水平，提高学习记忆功能能力，同等剂量下， 以杏花雨B 效果最佳，杏花雨 A 与金纳多效果相当。 2.通过大鼠大脑组织海马 CA1 区病理形态学观察，证实银杏黄酮能保护 VD 大鼠海 马区的 CA1 区神经细胞，以杏花雨 B 组效果最佳。 3.免疫组化结果证实银杏黄酮通过调节VD 大鼠海马组织 Bcl-2 与 Bax 的蛋白表达， 保护海马组织神经元，从而减轻脑缺血再灌注对海马神经元的损伤。其中杏花雨 B 的这 种保护作用最强，杏花雨 A 与金纳多具有等效性。 关键词 血管性痴呆 杏花雨 银杏黄酮 Morris 水迷宫 Bcl-2 Bax II Abstract Abstract Objective： This research is aim to further