自发性高血压大鼠血液和组织SOD、MDA、NO、ET的水平及瑞舒伐他汀干预的影响.pdfVIP

IIlll111111111 IllIqllII IlqIllqUl 1697 ＼180 目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………6 研究论文 自发性高血压大鼠血液和组织SOD、MDA、NO、ET 的水平及瑞舒伐他汀干预的影响 ．1‘一—jL一 日IJ舌…………………………………………………………………12 材料与方法…………………………………………………………13 结果…………………………………………………………………20 附图…………………………………………………………………23 附表…………………………………………………………………27 讨{仑…………………………………………………………………29 结论…………………………………………………………………32 参考文献……………………………………………………………33 综述氧化应激、内皮损伤与高血压…………………………………35 致谢………………………………………………………………………43 个人简历…………………………………………………………………44 中文摘要 瑞舒伐他汀干预的影响 摘 要 目的：医学的发展使人们逐渐认识到氧自由基损害和血管内皮功能失 调与高血压的发生、发展、转归有密切关系。在生理条件下，活性氧族 (ROS)的生成与清除处于动态平衡状态，不会对机体造成影响，ROS 水平由内源性抗氧化系统调节，超氧化物歧化酶(SOD)就是重要的抗氧 化酶之一。在高血压状态下，ROS增多，SOD减少，此外，过多的ROS 能攻击生物膜中的不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化作用，形成脂质过氧化 产物，如丙二醛(MDA)，所以MDA增加。脂质过氧化产物通过链式放大 反应放大ROS的作用，因而MDA的含量常可反映机体内脂质过氧化程度 和氧化应激水平。 一氧化氮(N())和内皮素(ET)是血管内皮细胞产生和释放的两种生物 学效应相反的舒缩血管因子，正常情况下两者持续不断的释放入临近血管 平滑肌，调节血管的舒缩状态，以维持血压的稳定、组织的灌流。高血压 患者血管内皮损伤，引起炎性细胞粘附、激活和吞噬反应，导致自由基大 量产生，氧自由基可损伤血管内皮细胞，灭活NO，亦可抑制血管内皮细胞 合成与释放NO，造成NO合成、释放相对不足，ET合成、释放相对增加。 氧自由基损害及随之形成的内皮功能障碍对高血压及并发症的发生 发展均起到重要作用，高血压患者除应积极控制血压外，还应重视氧自由 基清除，减少脂质过氧化作用，改善内皮功能。近年来国内外一些大型临 床试验证明他汀类药物(HMG．COA还原酶抑制剂)不仅具有较强的降 脂作用，还可发挥抗炎、抗氧化、免疫调节、保护内皮、抗血栓、稳定斑 块、对心肌结构和功能的保护等作用。 rats， 本实验通过检测自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertension 氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平的变化及相关分析，以观察氧自由基 损害和血管内皮功能失调与高血压发生的关系；通过应用不同剂量的瑞舒 伐他汀干预后了解上述指标和SODmRNA表达的变化，探讨其对高血压患 中丈摘要 者氧化应激及内皮功能的影响及可能的机制，即瑞舒伐他汀是否可以发挥 抗氧化、保护内皮的作用及有无量效关系，进而为临床治疗提供实验依据。 25 组)；32只SHR大鼠，随机分