脂联素与非酒精性脂肪肝炎的关系探讨.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要…………………………………………………………………．．4 研究论文脂联素与非酒精性脂肪性肝炎的关系探讨 前言……………………………………………………………………8刚舌 ……………………………………………………………………萏 材料与方法……………………………………………………………8 结果…………………………………………………………………．15 附图 …………………………………………………………………．17 附表…………………………………………………………………．23 讨论…………………………………………………………………．24 结论…………………………………………………………………．28 参考文献……………………………………………………………．28 综述脂联素与非酒精性脂肪性肝病的研究进展…………………………31 个人简历……………．j…………………………………………………．．38 中文摘要 脂联素与非酒精性脂肪性肝炎的关系探讨 摘 要 liver 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty 理改变与酒精性肝病相似但无过量饮酒史的临床病理综合征，其疾病谱包 括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic NASH)、脂肪性肝纤维化／肝硬化，甚至并发肝癌，严重威胁人类健康。 精性肝纤维化发展的必经阶段，其发病机制尚未完全清楚，因此亦缺乏有 效的防治策略。脂联素由脂肪细胞分泌，是目前发现的唯一与血脂水平呈 负相关的胶原样细胞因子，具有调节脂代谢、调节糖代谢、抗炎等作用。 提示脂联素可能参与NASH发生发展过程。噻唑烷二酮类药物(罗格列酮) 为特异性PPARy激动剂，我们的前期研究发现其具有改善蛋氨酸．胆碱缺 乏(methionine．cholinedeficientdiet，MCD)饮食诱导的小鼠肝脂肪变、炎 症及肝纤维化，但脂联素在此模型中的变化及其在NASH进展中的作用及 机制尚不清楚。本研究采用MCD饮食建立小鼠NASH模型，以罗格列酮进 行干预实验，探讨脂联素在NASH发病及进展中的作用及作用机制，为 NAFLD的靶向性药物／基因治疗提供新的途径。 用罗格列酮进行干预治疗，观察脂联素、TNF．Ⅱ、IL．6的表达变化与疾病 进展的关系，以明确脂联素在NASH发病中的作用及作用机制，以及 性治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物或基因治疗提供理论依据。 10只。模型组采用MCD饲料，对照组给予胆碱、蛋氨酸充足的饲料，罗 丙氨酸氨基转移酶(alanine AU 2700全自动生化分析仪测定；采用苏木精一伊 TG)采用日本Olympus 中文摘要 mRNA 肝组织脂联素表达采用免疫组织化学染色方法检测；TNF．0【、IL．6 和蛋白表达分别采用RT-PCR和W色stemblot检测。 结果： l动物一般情况：对照组小鼠活泼、毛发有光泽，体重逐渐增加。模 型组和罗格列酮干预组小鼠体重均下降，尤以模型组明显。对照组、模型 组和干预组小鼠体重、肝湿重分别为：26．00+1．00 g、 g、14．14+0．68 14．314-0．81 g。模型组、罗格列酮 g，O．89+0．12g、O．53+0．10g、0．56士0．10 干预组小鼠体重、肝湿重较对照组明显下降(P值均O．05)，而罗格