胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药-培训课件.pptVIP

拟胆碱药 拟胆碱药 〖分类〗 一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 1.完全拟胆碱药 （+）M、N 乙酰胆碱 2.M受体激动药（节后拟胆碱药） 毛果云香碱 3.N受体激动药 烟碱 二、抗胆碱酯酶药 1.易逆性：新斯的明 2.难逆性：有机磷酸酯类 M受体激动药毛果云香碱（匹罗卡品，pilocarpine ） 药理作用 1.眼 缩瞳 M（+）?瞳孔括约肌收缩 ?瞳孔缩小 (2)降低眼内压 缩瞳?虹膜根部变薄?房角间隙扩大?房水回流通畅?眼内压↓ (3)调节痉挛 M（+）?睫状肌向眼中心方向收缩?悬韧带松弛?晶状体变凸?视远物模糊（近视） 2.腺体: M（+）?腺体分泌↑ 房水的形成及循环 〖临床用途〗 青光眼 闭角型为主，也用于开角型早期 虹膜睫状体炎 与扩瞳药如阿托品交替使用 〖不良反应〗 抗胆碱酯酶药 能与AchE牢固结合，使AchE活性 受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积，产生拟胆碱作用 易逆性抗AChE药 新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类 易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine） 特点 对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强， 对腺体、眼、心血管、支气管弱 极性大。口服吸收不规则，不易 进入中枢和眼前房 1.兴奋骨骼肌 ① (-)AchE ② 直接(+)N2-R ③ (+)运动神经末梢释放Ach 兴奋胃肠、膀胱平滑肌 抑制心脏 减慢心率，减慢传导 药理作用 临床用途 1．重症肌无力 属自身免疫性疾病，病人体内有抗N2受体的抗体，终板膜N2受体的数目减少70%-90％ 2．术后腹气胀和尿潴留 3．阵发性室上性心动过速 4．非除极化型肌松药中毒 如筒箭毒碱 给药途径 口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次，3次/日) 禁忌症 支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞 不良反应 过量致M样、N样症状 中毒量致胆碱能危象 毒扁豆碱（依色林） （physostigmine , eserine） 来源 原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成 特点 脂溶性强，易透过角膜，可用于青光眼；易进入中枢，使中枢ACh↑，中枢兴奋，可作为催醒药。不良反应较多 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的特点 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用 作用机理 用途 起效时间 维持时间 刺激性 浓度 性质 不良反应 降低眼内压 (+)虹膜括约肌M 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定 调节痉挛 降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解，避光保存 调节痉挛 双眼去除动眼神经后，左眼滴 毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？ 兔 第七章 有机磷酸酯类的毒理及 胆碱酯酶复活药 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类 杀虫剂 化学武器 北京消息 (记者蓝燕) ：200X年X月X日至X日，在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药。 自杀是中国重要的公共卫生问题。每年大约有28．7万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，58％的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。 研究发现，80％以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂，其中75％是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。 种类 极毒：沙林、塔朋、梭曼 剧毒：对硫磷、甲拌磷、内吸磷 强毒：敌敌畏 低毒：敌百虫、乐果、马拉磷 中毒途径与方式 脂溶性高且易挥发 接触------皮肤、粘膜 吸入------呼吸道 食入------消化道 中毒原理 有机磷 + AchE ?磷酰化AchE（不易水解） Ach ↑↑↑---------- ?Ch + HAC 过度（+）M、N ? 一系列中毒症状 有机磷酸酯类分子中的磷原子以共价键与AchE酯解部位的羟基结合，形成难以水解的磷酰化AchE，使AchE失去水解Ach活性，造成Ach在体内大量推积，产生一系列中毒症状 若