超低剂量地西他滨为基础的表观遗传学在难治及复发性卵巢癌的临床实践-培训课件.pptx

超低剂量地西他滨为基础的表观遗传学在难治及复发性卵巢癌的临床实践;;研究背景; 国际上目前对复发性卵巢癌的研究主要是现有化疗药物的重新组合、改变治疗周期或联合靶向药物治疗，但对卵巢癌患者的预后无明显改善;肿瘤发生与表观遗传学 ;表观遗传学成为治疗肿瘤的可能 ; 1948年，R.D. Hotchkiss报道了DNA的cytosine的5位可以被甲基化 在甲基转移酶的催化下，DNA的CG两个核苷酸的胞嘧啶被选择性地添加甲基，形成5-甲基胞嘧啶，可导致基因的失活。;高甲基化是抑癌基因失活的原因之一;Esteller M. Nat Rev Genet. ?2007;Esteller M. Nat Rev Genet. ?2007;DNA去甲基化临床应用药物;;地西他滨去甲基化模式图;地西他滨药代动力学特征;;地西他滨单药治疗实体瘤临床应用;用药方案：地西他滨单药，剂量2.0mg/m2连续7天 间隔28天重复 入组患者：11例复发或转移性肾癌、卵巢癌、结肠癌、原发灶未???腺癌、胃肠道肿瘤、头颈部鳞状细胞癌;黑色素瘤抗原-1 启动子甲基化水平降低;地西他滨联合治疗实体瘤临床应用;地西他滨联合治疗实体瘤临床应用;地西他滨联合治疗实体瘤临床研究;入排及用药方案;结果;不良反应;　地西他滨引起的低甲基化逆转铂类耐药;地西他滨代谢酶：胞苷脱氨酶(CDA）,亚裔人种胞苷脱氨酶含量低于欧美;通过伦理审查 注册国际临床试验(NCT;I期临床试验研究 Aug. 2012-Sep. 2013 ;超低剂量地西他滨联合治疗实体瘤数据概述;方案设计;用法用量;;不良反应主要表现为为1-2级 部分3-4级不良反应;无进展生存期与前期治疗相比有所延长;抑制DNA甲基化转移酶1，产生去甲基化作用;去甲基化作用激活抑癌基因，使相关基因再表达;;地西他滨的其他机制-免疫增效; 低剂量地西他滨调节T细胞分化 ;;地西他滨的其他机制-化疗增敏;总结;My story is over, but epi-therapy just begins Thanks for your attention