北医药物治疗学血脂异常及其治疗-培训课件.ppt

* 患者肌肉组织受到破坏，释放出大量的肌红蛋白，血肌酸，磷酸激酶（CPK）含量明显升高（高于正常值的10倍），肌红蛋白经肾脏排出体外，严重情况下，导致肾衰竭甚至死亡。 * 胆固醇合成高峰在凌晨2~3点 * 在缺乏不饱和脂肪酸时，胆固醇就与饱和脂肪酸生成酯，并易于沉着在血管壁。不饱和脂肪酸能够改变体内胆固醇的分布，使胆固醇沉着于血管外组织。 * 烟酸衍生物 代表药物： 维生素E烟酸酯：威氏克 阿西莫司：益平 不良反应少 相互作用较少 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 胆酸螯合剂（RESINS） 考来烯胺（Colestyramine）:消胆胺，降脂树脂Ⅰ号 考来替泊（Colestipol）:降胆宁，降脂树脂Ⅱ号 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 胆酸螯合剂/树脂类（RESINS） 强碱性阴离子交换树脂 在肠内与胆汁酸形成螯合物而经粪便排出，阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收； 促进胆固醇的降解，有效地降低血液中的胆固醇 触发肝代偿性增加LDL受体的合成，使肝对LDL的摄取增加，最终使血胆固醇和LDL水平降低 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 胆酸螯合剂降脂特点 降低TC及LDL-C 不能降低、甚至升高TG 主要用于高胆固醇血症 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 胆酸螯合剂的缺点 有明显的胃肠道反应，服药量大且气味难闻。 影响同时服用的其他药物、脂溶性维生素(A、D、K)及钙盐的吸收，减少了肝肠循环 伴有高TG血症的患者服用后会使血中TG更高 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 受胆酸螯合剂影响的药物 噻嗪类利尿药、普萘洛尔、地高辛和其它生物碱类药物、洛哌丁胺、保泰松、巴比妥酸盐类、雌激素、孕激素、甲状腺激素、华法林及某些抗生素 为避免药物相互作用的发生，可在本品服用前1小时或服用后4～6小时再服用其它药物。 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 胆固醇吸收抑制剂——依折麦布 选择性胆固醇吸收抑制剂 附着于小肠绒毛刷状缘，局部作用于小肠上皮细胞 选择性抑制胆固醇的吸收，降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，增加血液中胆固醇的清除 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 依折麦布的作用特点 用于高胆固醇血症 不增加胆汁分泌(如胆酸螯合剂) 不抑制胆固醇在肝脏中的合成(如他汀类) 和他汀类合用，能增加他汀类的作用，使LDL-C进一步降低10%-20% 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 依折麦布(EZETIMIBE) 益适纯 口服迅速吸收，食物不影响其口服生物利用度 代谢：有明显肠肝循环 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 依折麦布的安全性 不良反应少： 肌肉骨骼系统 神经系统 肝功能 胃肠道 有临床意义的药物相互作用较少 与环孢素合用升高其血药浓度 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 不饱和脂肪酸类 代表药物： ω-6型（亚油酸、月见草油等） ω-3型（多烯康、脉乐康、鱼油烯康等） 天然海洋鱼油制剂 促进脂肪酸氧化，降低血液黏度，改善某些狭窄血管组织内氧的供给，降低冠心病发病率 抑制血小板聚集，延缓血栓形成 降TG,TC,LDL,VLDL,升高HDL 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 其他 粘多糖及多糖类：藻酸双酯钠（多糖硫酸酯，PSS） 由促使血管内皮释放脂蛋白酯酶（LPL），改善脂质代谢 雌激素替代治疗（ERT）： 对于伴有胆固醇（特别是LDL-C）升高的绝经后妇女，如其他治疗方案无效，在充分顾及禁忌证后，可考虑雌激素或雌激素加孕激素替代治疗 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 调脂药物的调脂效果比较 Drug LDL（%） HDL（%） TG（%） 树脂类 ↓10-30 ↑3-5 ↑0-50 依折麦布 ↓18-20 ↑1-5 ↓5-11 他汀类* ↓20-63 ↑2-15 ↓7-30 烟酸类 ↓5-25 ↑15-35 ↓20-50 贝特类 ↓0-20; ↑10-20 ↑6-35 ↓20-50 ω3脂肪酸 ↑0-45 ↑0-9 ↓20-50 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 调制药物的合理应用 简易分型 首选药物 其他可选药物 可考虑的药物 高胆固醇血症 他汀类 胆酸螯合剂 贝特类或烟酸 高甘油三酯血症 贝特类 烟酸 海鱼油制剂 混 合 型 高 脂 血 症 TC和LDL-C升高为主 他汀类 烟酸 贝特类 TG升高为主 贝特类 烟酸 阿伐他汀 TC、LDL-C和TG均显著升高 胆酸螯合剂＋贝特类或烟酸 他汀类＋贝特类或烟酸 低HDL血症 贝特类、阿昔莫司 他汀类 海鱼油制剂 9/23/2011 北京大学药学院-聂 * 联合用药 对于难治的、脂质代谢异常严重的患者，需要联合使用几种不同机制的降脂药物 多由