鱼藤酮的多巴胺神经元毒性与帕金森病.pdfVIP

　国外医学神经病学神经外科学分册 　　2001 年 　第 28 卷 　第 5 期 　 鱼藤酮的多巴胺神经元毒性与帕金森病 ( ) 休斯顿 Baylor 医学院神经系 TX 77030 , USA 　董兆君 　综述 　　乐卫东 　审校 摘 　要 : 野生植物毛鱼藤液汁中含有六种鱼藤酮类化合物 , 其中鱼藤酮毒性最大。鱼藤酮能与线粒体复合物 I (complex I) 即NADH 脱氢酶结合并抑制其活性 , 阻断细胞呼吸链的递氢功能和氧化磷酸化过程 , 从而产生细胞 毒作用。近年研究发现 , 长期暴露于鱼藤酮的大鼠中脑 DA 神经元内出现典型的 Lewy 小体 , Flouro - Jade B 等多 种方法等均证实其 DA 神经元的退行变性 , 而胆碱能神经系统未受影响。同时 , 鱼藤酮中毒大鼠还出现行动呆 滞、僵住症等帕金森病样临床症状。这些结果提示鱼藤酮对中枢 DA 神经系统有选择性损伤作用。本文结合近年 来对帕金森病研究的进展 , 从不同角度分析鱼藤酮与帕金森病的相关性。 关键词 : 鱼藤酮 ; 多巴胺神经元 ; 帕金森病 　　醉鱼豆属植物毛鱼藤 ( derris) 有很强的抗病、 II ;8 - 羟基鱼藤酮和 6 ,7 - 二氢 - 二羟基鱼藤酮。 抗虫和生存能力 , 其根和叶的液汁鱼藤胶 ( Cubè 鱼藤酮及其代谢产物可经多种途径排泄 ,但主要是 resin) 对昆虫和鱼类有毒害作用。毛鱼藤的枝叶晒 经胆汁和尿液排泄。鱼藤酮的脂溶性很强 ,进入体 干粉碎后用化学法提取 , 其提取物可使金鱼、昆 内容易穿透细胞膜, 与特定的细胞成分发生反应。 虫、和哺乳动物产生急性麻痹、蜕皮以至死亡。因 业已证实 ,鱼藤酮的主要作用是抑制细胞呼吸链的 ( ) 为鱼藤胶有毒性较小、残留效应时间短等特点 , 并 NADH 脱氢酶 即复合物 I ,complex I 。 且是自然界大量存在的物质 , 被视为安全有效的杀 2 　鱼藤酮的生化效应 - 对细胞呼吸链的抑制作用 虫剂 , 而广泛应用于农作物灭虫和鱼塘清理。但大 鱼藤酮是一种细胞毒性化合物 , 其主要生化效 量使用所造成的环境污染以及对人类的危害日益引 应是抑制细胞呼吸链对氧的利用 , 造成内呼吸抑制 起关注。 性缺氧。 1 　鱼藤酮的毒理学特性 哺乳动物细胞对氧的利用和能量产生是在线粒 从鱼藤胶中分离出的化学成分主要有鱼藤酮 体的质子、电子传递体系和氧化磷酸化体系内完成 ( ) ( ) ( rotenone 、鱼藤素 deguelin 、去氢鱼藤酮 dehydro 的。前者由脱氢酶、黄酶、NADH - 脱氢酶和细胞 ) ( ) rotenone 、去氢鱼藤素 dehydrodeguelin 、草酰去氢鱼 色素氧化酶共同组成。其中 NADH - 脱氢酶 ( ) ( ( ) 藤酮 oxadehydrorotenone 和草酰去氢鱼藤素 ox