高通量技术在药剂学领域的应用.pdfVIP

维普资讯 第 1期 汪 欢等：硫普罗宁在大鼠体内的手性药动学 63 差异应主要来 自于消除，即右旋体在大鼠体内的消 动学行为的哪一方面还有待进一步的研究。 除要明显快于左旋体。 参 考 文 献 通过对单独给予左旋、右旋硫普罗宁和给予硫 普罗宁消旋体后的硫普罗宁左旋体或右旋体的主要 L1 LabadariOSD，Da、isM，PortmannB，et ．Paracetamol—induced 药动学参数的差异性进行统计分析。结果表明给予 hepaticnecrosisintheiilouse—relationshipbetweenco、alentbinding． hepaticglutathionedepletionandtheproteetixeeffex,tofalpha—lner— 左旋硫普罗宁和硫普罗宁消旋体后左旋硫普罗宁的 captopropionylglyeine[J]．BiochemPhamuwol，1977，26(1)：31— 主要药动学参数均无显著性差异，这提示左旋体消 35． 除的快慢不依赖于右旋体的存在 ，即右旋体没有影 2 lchidaF，ShibasakiK．TakinoT，etal。Tberapeuticeffectsoftio— 响左旋体的药动学行为。而比较右旋硫普罗宁和硫 proninonchronichepatitis：adouble—blindclinicalstudyJ【j．Jlnt 普罗宁消旋体中右旋体，其他药动学参数无显著性 MedRas，l982，10(5)：325—332 [3 BrocksDR，JamaliF．Stemochemicalaspectsofpharnmc~herapy 差异，但 AUC有一定差异，这说明左旋体对右旋体 [J] Pharmacotherafo，1995，15(5)：551—564． 的药动学性质有一定的影响，这差异主要来 自于药 ◆ 多晶型的筛选和发现 固体药物在制剂和存放过程中，受温度、压力、相对湿度等影响可能会导致晶型转变，从而影响药物的性质和效力，进而影响生 物利用度，通常会导致生物不等效。因此，在药物发现过程中应尽早发现和筛选出这些可能存在的晶型及其性质，根据不同的给药 途径选择合适的晶型加以开发，尽量预测和避免后期开发可能出现的问题。目前，国外 的一些制药公司，如TansForm、Symyx和 Avmatium等，都相继开发了各自的高通量结晶系统 ，其中应用较多的是TansFonn制药公司开发的自动化结晶技术平台。这种高通量 结晶技术是以一种组合的方法使药物在不同的结晶条件(包括溶剂组成、过饱和度和结晶方法等)下产生尽可能多的固体形式，监测 固体的生成；利用改进的拉曼光谱和粉末x．射线衍射法进行高通量分析，利用信息学工具对大量光谱数据进行分类比较 ，判定整个 实验过程中共生成了多少种不同的晶型。此外，大多数的高通量结晶系统还结合了多种分析方法，可对生成的固体做进一步定性 (即所谓的二次分析)，包括热力学性质测定和光学显微镜检查等。 ◆ 理化和生物药剂学性质的筛选 药物的理化性质和生物药剂学性质是决定药物制剂开发成败的重要因素，很多与药物吸收、分布、代谢和排泄相关的性质都可