药物临床前安全性评价中脾脏的作用和意义.pdfVIP

医学研究杂志 年 月 第 卷 第 期 综述与进展 药物临床前安全性评价中脾脏的作用和意义 林 志 李珊珊 张 杨艳伟 李 波 脾脏是静脉给予药物后引流的部位 脾脏两个 胞紧靠的是淋巴细胞外层为骨髓来源的淋巴细 主要的功能区域是造血的红髓和富含淋巴的白髓 胞 这些淋巴细胞共同组成了动脉周围淋巴鞘 白髓位于动脉周围包括动脉周围淋巴鞘细胞 从肌性动脉分枝的第 级动脉将抗原递呈 比邻的滤泡细胞 和边缘区 细胞 边缘区位 给生发中心的树突状细胞 其他的动脉最终成为多 于红白髓之间但边缘区与红髓的连接处并不是很清 排的小静脉或筛状静脉将血液输送到静脉窦和滤过 晰 此外边缘区包含一种特殊的巨噬细胞 不同种 系统 通常大多数血液直接通过脾脏再回到血液循 属动物的脾脏具有相似的结构但是大鼠的边缘区比 环系统中只有 的血液进入滤过系统的静脉窦 较突出 在这里外来物质和衰老的红细胞被清除 因此所有 根据 指导性文章免疫系统的常规病理学 血液每天至少 次通过脾脏的滤过系统 次 大的 评价中淋巴器官每一分隔区域应该分别进行评估并 巨噬细胞黏附在具有孔隙的静脉窦呈现为隆起胞 且推荐采用描述性的术语而不是解释性的术语 膜皱褶这很适合巨噬细胞捕捉衰老的血细胞 脾脏 因此脾脏中动脉周围淋巴鞘 淋巴滤泡边 红髓血流较慢的区域中血糖 值以及胆固醇都降 志 缘区以及红髓应该分别就其大小和细胞构成的变化 低而这对于经过此的血细胞是有损伤的尤其是红 进行记录 此外淋巴滤泡生发中心要注意其是否存 细胞 脾脏滤过系统中静脉扩张时途经此处的血细 在细胞增生或减少的改变 给与免疫调节剂后可以 杂 胞停留时间延长借此衰老的红细胞被巨噬细胞从血 在 和或边缘区观察到其大小和细胞密度的 液中清除 究 变化并且在生发中心看到淋巴滤泡数目的改变 有 二大体病理学改变 报道当存在潜在的免疫毒性时滤泡细胞构成密度和 研 对脾脏为环境解剖结构的理解有助于帮助我们 生发中心发育的测量是最敏感的预测指标而红髓中 认识脾脏大体病理学的改变 比如在巴比妥麻醉下 细微的变化通常很难观测到 学 从新鲜死亡动物身上摘下的脾脏呈急性肿胀改变但 一脾脏的结构和功能 在大体检查中脾脏将持续收缩血液将慢慢渗出 然 作为造血器官脾脏由丰富的纤维肌性血管组成 医 而慢性肿胀改变的脾脏往往静脉窦中细胞构成增 因而其复杂的血管系统成为血液中外来或感染物质 加呈现一个较干的切面 脾脏的生发中心在滤泡型 的过滤场所 运动型动物包括大多数的食肉动物 细胞淋巴