第十七章合成抗菌药物的分析.pptVIP

前言 第一节 喹诺酮类抗菌药 常见的氟喹诺酮类药物 喹诺酮类药物分类--抗菌活性 抗革兰氏阴性菌药物（1962-1969年）：萘啶酸、奥索利酸、吡咯米酸 --抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短 抗革兰氏阳性菌药物（1970-1977年）：西诺沙星、吡哌酸 --对肠道、尿路感染有效 --副作用少，在体内稳定 【发展概况与分代】 分代 代表药 第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid) 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA） 第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类) 第四代(1997-) 莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类) 各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱 应用 第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 (G-,除铜绿) 第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染 (G-,铜绿,部分G+) 第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌) 第4代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌) 非水溶液滴定法 喹诺酮类药物具有酸碱两性的物质，而且大部分该类药物为疏水性，在pH6-8范围类水溶性较差，不能在水溶液中直接滴定。非水滴定中，以碱量法最常用。 示例17-7 紫外分光光度法 分子结构中具有共轭体系，在紫外区有特征性吸收。又它们具有酸碱两性特征，在碱性或酸性中皆可溶解，并且稳定性良好。因此，可利用吸收系数或对照品对照法进行含量测定。 优点： 灵敏度高、精密度好，可用于本类药物及其制剂的含量测定 第二节 磺胺类药物 磺胺类药物 磺胺类药物的发现 1932年Domagk发现了百浪多息 对链球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用 为提高可溶性，降低毒性，合成可溶性百浪多息。 基本结构－对氨基苯磺酰胺 1935年合成了对氨基苯磺酰胺 在体内体外都有抑菌作用 一、化学结构 第三节 体内合成抗菌药物分析 水产品中残留喹诺酮类药物的检查 提取方法 从组织中提取喹诺酮类药物可以在碱性、中性和酸性条件下进行。在pH中性条件下可以用乙酸乙酯或乙腈等有机溶剂提取。喹诺酮类药物能溶解在强碱中，可在0.1 mol/L氢氧化钠溶液中用乙腈提取，也可在酸性溶液中提取，如在三氯乙酸存在下，用甲醇匀浆提取。 净化方法 经典的液-液提取的回收率超过90%。可以交替利用酸（85%磷酸三氯甲烷）和碱性缓冲液来提纯喹诺酮。 水产品中残留磺胺类药物的检查 提取方法 最常用的方法是对样品匀质后对匀浆进行液-液萃取，再进行净化或浓缩处理。提取溶剂有乙酸乙酯、乙腈和甲醇。 净化方法 固相萃取净化（萃取柱包括硅胶柱、氧化铝柱、C18柱、氨基柱和离子交换柱等）常与匀质化处理、液液分配、沉淀、超声处理和离心等方法相结合。