4-氟-α-（2-甲基-1-氧丙基）-γ-氧-N,β-二苯基-苯丁酰胺的合成.pdfVIP

第 10期 化 学 世 界 · 613 · 4一氟一一(2一甲基一1一氧丙基)一 氧一N， 二苯基一苯丁酰胺 的合成 张宜凡 (上海 医药高等专科学校药学系 ，上海 201318) 摘 要：以苯乙酸为原料 ，4一氟苯基苯 乙酮在 HBr／H2O 作用下发生 a一溴代 ，合成 2一溴一1一(4一氟苯 基)一苯乙酮，再与异丁酰 乙酰苯胺在碱性条件下发生 a一碳上的取代反应 ，得到 阿托伐他 汀钙的关键 中间体 4一氟一a一(2一甲基一1一氧 丙基)一7-氧一N， 二苯基一苯 丁酰胺 ，总收率 57．3 。化合物结构经核 磁 、质谱得到确认 。 关键词 ：4-氟一a一(2一甲基-1-氧丙基)一7-氧一N，二苯基一苯丁酰胺 ；阿托伐他汀钙 ；合成 中图分类号 ：TQ460．3 文献标志码 ：A 文章编号：0367-6358(2010)10-0613一O3- Synthesisof4-Fluoro—a一(2一methyl一1一oxopropy1)一7-oxo—N ， diphenyl—benzenebutanamide ZHANG Yi—fan (DepartmentofPharmacy，ShanghaiInstituteofHealthScience，Shanghai201318，China) Abstract：Using phenylaceticacid asraw material，2-bromo一1一(4-fluoropheny1)-2一phenylethanone was preparedbybrominationwithHBrandH2O2from 1一(4-fluor0pheny1)一2一phenylethanone．4-Fluoro—a-(2- methyl一1一oxopropy1)一7-oxo—N，p-diphenyl—benzenebutanamide， the key intermediate of atorvastatin calcium ，wassynthesizedby condensationof2-bromo一1一(4-fluoropheny1)一2一phenylethanoneand4-methyl一 3-oxopentanoicacidanilide．Theoverallyieldwas57．3 ．Theproductwascharacterizedby H NMR and MSspectroscopy． Key words： 4-fluoro一口一(2-methyl一1一oxopropy1)一)，一OXO—N，p-diphenyl—benzenebutanamide； atorvastatin calcium ；synthesis 4一氟一a-(2-甲基一1一氧丙基)一7-氧一N，二苯基一苯 进 了文献[6方法 以苯乙酸为原料，经傅一克酰基化 、 丁酰胺 (4)是他 汀类 降血脂 药 阿托 伐他 汀 钙 溴化，然后在碱性条件下与异丁酰乙酰苯胺发生 a一 (Atorvastatincalcium)的关键 中间体。阿托伐他汀 碳上的取代反应 ，最终得到 4一氟一a一(2-甲基一1一氧丙 钙为羟 甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制 基)一 氧一N，二苯基一苯丁酰胺 (4)，合成路线如下 剂，是应用 范 围较 广、疗 效较 好 的常用 降血脂 (见下页)： 药L1。]。目前 ，文献报道 的合成方法是 以异丁酰乙 1 实验 酰苯胺为原料 ，在 丙氨酸作用 下与苯 甲醛发生 1．1 试剂与仪器 Knoevenagel缩合 ，在碱性条件下，利用噻唑衍生物 所用原料和试剂未特别指出，均为分析纯。 为催化剂，与对氟苯 甲醛发生 Stetter反应制