4-丁硫基-丁内酯的合成方法研究.pdfVIP

第25卷第4期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．25，No．4 2013年4月 ChemicalResearchandApplication Apr．，2013 文章编号：1004—1656(2013)04-0588-05 4一丁硫基一丁内酯的合成方法研究 何 金 ，徐克磊 ，汪 宏 ，杨冬华 ，周晓敏 ，成 丽h (1．四川大学华西药学院，13tJtl成都 610041； 2．四川大学华西医院眼币斗／眼科学研究室，四川 成都 610041) 摘要：以氢化三丁锡和丁二酰氯为原料通过还原、分子内重排得到4一Cl一丁内酯 ，然后与正丁硫醇在碱性条件 下发生亲核取代反应得到目标化合物4一丁硫基丁内酯，收率62．4％。中问体4-cl丁内酯和 目标化合物4一丁 硫基丁内酯通过氢核磁共振、碳核磁共振和质谱进行确证。 关键词：4-丁硫基丁内酯；亲核取代反应；合成 中图分类号：0621．3 文献标志码：A Asyntheticmethodof4-(thiobuty1)butyrolactone HEJin ，XUKe．1ei’，WANG Hong’，YANGDong—hua‘，ZHOUXiao—min ，CHENGLi’ (1．WestChinaSchoolofPharmacy，SichuanUniversity，Chengdu，610041，China； 2．OphthalmicLaboratoriesandDepartmentofOphthalmology，WestChinaHospital， SichuanUniversity，Chengdu610041，China) Abstract：The4-chlorinebutyrolactonewassynthesizedthroughreduction．intramolecularrearrangementwithtributylhydrideand succinicchlorideasrawmaterials．Th enthetargetcompoundof4-thiobutylbutyrolactonewassynthesizedbytheresulting4-chlo— rine—butyrolactonewhichWas substitutedwithbutanethiolunderthebasicconditionwiththeyieldof62．4％ ．Thekeyintemr ediate 4-chlorine—butyrolactoneandthetargetcompound4一(thiobuty1)butyrolactonewereconfirmedby’HNMR，”CNMR，MS． Keywords：5一(thiobuty1)butyrolactone；nucleophilicsubstitution；synthesis 对氧磷酶一1(paraoxonase一1，PON．1)是一类能 之间这种相对活性相差很大。构效关系研究和实 催化水解磷酸酯键的芳香酯酶，它能水解多种底 验证明，PON一1的内在活性主要表现在 内酯酶活 物，包括对氧磷和对硫磷等一些有机磷复合物、甲 性上，其对 内酯类特别是亲脂性内酯类具有高度 氟磷酸异己酯和沙林等神经毒物以及丁内酯、高 亲和力 。基于此，以色列的 OlgaKhersonsky 半胱氨酸硫代 内酯等脂肪族 内酯…，具有降低动 等人 ¨设计 了一种新型的血清 PON．1内酯酶活 脉粥样硬化发生率 J，减少和减轻心脑血管疾病 性的检测方法 (图1)，同时，设计并合成了一系列 发生的作用。现代研究表明，PON一1活性改变与 亲脂性的4一烷硫基丁内酯类化合物，作为PON一1 有机磷中毒 、心脑血管疾病