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神经管畸形研究进展 　　【中图分类号】R596 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2012）10-0085-01 【摘要】神经管畸形，又称神经管缺陷（NTDs），是一种严重的出生缺陷，它是由在胚胎发育的早期，神经管不闭合或者闭合不全所而造成的头部至脊柱部位不同程度的畸形，主要包括无脑畸形、脑膨出、脊柱裂、脑脊膨出，是造成孕妇流产、死胎、死产和婴幼儿终身残疾的主要原因之一。NTDs是一组多因素疾病，是遗传和环境因素共同作用的结果。随着科学技术的进步发展，国内外关于神经管畸形的研究已取得了较大的进展。 【关键词】神经管畸形叶酸代谢环境因素基因 1 神经管畸形研究现状 全球神经管畸形研究现状 由于全球采取叶酸干预NTDs，目前神经管畸形在全球发病率为1‰--2‰3，在出生缺陷顺位中下降至第五位--第六位。叶酸对NTDs预防率可达50%--80%4，神经管畸形发生率明显降低。但是，目前世界近40个国家每年约发生240000例叶酸可预防的脊柱裂和无脑儿中，通过实施叶酸强化或增补叶酸运动预防的病例数每年大约22000例，仅成功预防了其中的10%左右5。 2 神经管畸形的病因 既往研究发现，NTDs的环境危险因素主要包括生物因素、地理因素、化学因素、物理因素和母体因素10，11。 2.1 生物因素⑴巨细胞病毒（CMV）：我国学者谢妮12等检测出昆明系小鼠脑组织中人类CMV基因，结果发现，人巨细胞毒AD169株可引起小鼠脑部发育畸形。⑵弓形体（Tox）：国外研究认为，”Tox感染可出现Subin.s四联征，包括脑积水、小头畸形、脑内钙化和视网膜脉络膜炎等”。⑶单纯疙疹病毒（HSV）：我国学者13探讨NTDs患儿与HSV的关系时发现，HSV感染是NTDs的致病因素之一。 2.2 化学因素（1）药物类：如在怀孕的前三个月服用抗癫痫药物（AEDS）可导致NTDs风险增加，如服用丙戊酸，胎儿患NTDs的风险会增加大约10倍14。 （2）有机溶剂：孕妇长期接触有机溶剂特别是苯，可引起胎儿神经管峭畸形的发生15。（3）农药类物质。（4） 高分子化合物生产中的化学物质（5）环境激素类物质。（6） 地球化学环境元素类。（7）其他一些化学物质：如烟草、乙醇，环氧乙烷、洗涤剂中的烷基化苯酚类也可导致NTDs。 2.3 物理因素（1）电离辐射：在孕前接受低水平的电离辐射可能对妊娠结果有不利影响，可导致NTDs的发生。（2）高温：国外学者研究发现18，怀孕期间母亲暴露在热装置如热管、桑拿浴等使体温过热会增加患NTDs的危险。 2.4 地理分布不同地区NTDs的发病率存在极显著差异20：⑴呈现明显的地域聚集特征，在我国北方神经管畸形发病率显著高于南方，北方平均发病率为1.99‰，而南方平均发病率为0.58‰。⑵城市的发病率要比农村的发病率低，农村发生率约是城市的3倍。 2.5 母体因素⑴年龄：国外近期报道，母体年龄偏大（40岁）或偏小（ 　　[4] Chen G，Song X，Ji Y， et al. Prevention of NTDs with periconceptional multivitamin supplementation containing folic acid in China[J]. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol， 2008，82（8）：592-6.?? [5] Oakley G P， Jr. Elimination of folic acid-preventable neural tube defects[J] Am J Prev Med， 2008，35（6）：606-7.?? [6] 黄晶.陈东方. 1996年～2004年山西省神经管缺陷流行病学分析[J]. 中国妇幼保健， 2007，22（19）：2648-2649.?? [7] 丁媛元.李晓红. 神经管畸形的预防[J] 中国优生与遗传杂志， 2004，12（05）：134-135+138.?? [8] 王浩. 神经管畸形与同型半胱氨酸代谢相关基因多态性的病例对照研究 [硕士]： 山西医科大学； 2004.?? [9] 陈新，李竹，孙尚拱， et al. 妇女增补叶酸预防神经管畸形成果推广的成本―效果分析[J]. 中华医学科研管理杂志， 2001，（02） ?? [10] Frey L.Hauser W A. Epidemiology of neural tube defects[J]. Epilepsia， 2003，44 Suppl 3：4-13.?? [11] Mitchell L E. Epidemiology of neural tube def