糖尿病肾病的发病机理及其药物治疗.pdfVIP

第 20 卷第 5 期 广　东　药　学　院　学　报 Vol. 20 No. 5 2004 年 10 月 ACADEMIC JOURNAL OF GUANGDONG COLLEGE OF PHARMACY Oct. 2004 【综述】 糖尿病肾病的发病机理及其药物治疗 印晓星 　张银娣 (南京医科大学 药理学系 　江苏南京 210029) 摘　要　长期高血糖引起的多元醇代谢通路激活、蛋白质非酶糖基化、蛋白激酶C 过度活化、葡萄糖转运蛋白激活从不同环节促进了糖尿病肾 病的病理进程 ,细胞因子表达失衡、氧化应激以及由此引起的肾脏血流动力学改变在病程中起着非常重要的作用。根据以上发病机理,传统的 β 控制血糖、血压、血脂对糖尿病肾病的防治具有一定意义 ,抑制醛糖还原酶、抑制糖基化终末产物的生成、选择性抑制蛋白激酶 C 、对抗 TGF 1 以及调控NO 和对抗氧化应激等 ,是目前糖尿病肾病治疗药物的发展方向。 β 关键词　糖尿病肾病 ;醛糖还原酶 ;糖基化终末产物 ;蛋白激酶 C;转化生物因子 ;氧化应激 ( ) 中图号　R 587. 1 　文章编号 :1006 - 8783 2004 05 - 0541 - 04 　文献标识码 :A ( ) 　　糖尿病肾病 diabetic nephropathy , DN 是糖尿病最常见的并 接影响肾小球及肾小管细胞的滤过和重吸收等功能。多元醇通 发症 ,也是糖尿病患者的主要死亡原因之一, 随着我国人均寿命 路在DN 的病理进程中处于较为上游的位置,有效的 AR 抑制剂 的延长,糖尿病的患病率将不断上升 , 由此发展而来的DN 发生 可以阻断多元醇通路代谢 ,延缓 DN 的发生。 ( ) 比例也将显著提高。因此,DN 已成为全世界医药界面临的重要 1. 1 . 3 　蛋白激酶 C PKC α β δ 课题。 PKC 广泛存在于各种组织细胞中 , 分为 PKC PKC PKC ε θ 1 　DN 发病机理的研究进展 PKC PKC 等 ,能被多种信号因子激活 ,从而构成复杂的细胞信 号转导网络 ,调节机体的一系列生理生化功能[4 ] 。高糖可通过多 ( DN 的基本病理变化为肾小球肥大、细胞外基质 extracellular ( 元醇通路激活 PKC , 由高糖激发的活性氧类 reactive oxide species , matrix , ECM) 产