2010 血清胱抑素C在早期糖尿病肾病诊断中的价值.docVIP

血清胱抑素C在早期糖尿病肾病诊断中的价值 血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）作为检测肾功能的一种新的内源性标志物， 近年受到临床上的重视[1]，因编码Cys C的基因属管家基因，能在几乎所有的有核细胞中持续、恒定的转录与表达，无组织特异性，故产生稳定[2]，它与目前临床上常用的反映肾小球滤过功能（glomerular filtration rate，GFR）的指标，如菊粉清除率，同位素标记物清除率，内生肌酐清除率（Ccr）、血尿素氮（BUN）和血清肌酐（Scr）等相比，具有稳定、可靠、方便的优点。而糖尿病作为一种严重危害人类健康的慢性代谢性疾病，随着社会的发展，人民生活水平的提高，糖尿病的发病率正在增加，相应的各种慢性并发症也在增多，其中约20%～40%的糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）。在糖尿病并发DN早期，仅仅表现为GFR的改变，无明显症状和体征，肾脏病变尚处在可逆阶段，如果给予积极的治疗，对改善糖尿病患者的预后具有重要意义。因此，如何进行DN的早期诊断和早期治疗显得极为重要。本文将就血清胱抑素C在DN早期诊断中的重要作用作一综述。 1　血清胱抑素C概述 1.1　血清Cys C的理化特性　血清Cys C是1984年瑞典的Grubb等[3]通过一系列研究从血清中分离出来的一种新型的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，中文曾译为γ微量蛋白（γ2trace）或后γ2球蛋白（postγ2globulin），是一种含120个氨基酸残基多肽链的低分子非糖基碱性蛋白。人体内所有有核细胞均可持续合成Cys C，并分泌至细胞外液，如血液、脑脊液、精液中[4]。生理情况下，Cys C产生比较恒定，不受年龄、性别、肌肉量等因素影响[5]。由于Cys C相对相对分子质量低（13.34 kD），等电点高（9.3），二者使Cys C能被肾小球自由滤过，然后在近曲小管上皮细胞内分解代谢，既不被肾小管重吸收和分泌，也不会自肾小管重新进入血液，使肾脏成为清除循环中Cys C的惟一场所。且Cys C生成速度和血浓度稳定，不受其他病理变化影响，血清Cys C水平主要由GFR决定，所以，Cys C是反映早期GFR变化的一个理想、可靠的内源性标志物[6]。 1.2　血清Cys C的生理浓度　血清Cyst C的个体间的变异非常小，因此可作为筛选异常人群的指标，研究发现，出生后1～3 d：1.64～2.59 mg/L，1岁时趋于平衡：0.7～1.38 mg/L，17～60岁的男性为0.62～0.9 mg/L，女性为0.52～0.83 mg/L。随着年龄的增长GFR下降。研究发现，60～79岁为0.93～2.68 mg/L，均值大于80岁为1.07～3.35 mg/L。以后趋于平衡，基本不再发生变化[7]。国内外对Cys C在参考范围上做了大量的研究，但报道的Cys C浓度的测定值有一定的差异，这与不同地域、不同人群、不同种族、不同检测方法、不同标准品来源有关。因此，各实验室应根据所使用的方法设定本地区的参考范围。 1.3　血清Cys C的检测　血清Cys C的检测应用以抗原抗体反应为理论基础的各种免疫学检测方法，包括单向免疫扩散法（RID）、放射免疫测定法（RIA）、荧光免疫测定法（FIA）、酶联免疫吸附法（ELISA）、颗粒增强透射免疫比浊法（PETIA）、颗粒增强散射免疫比浊法（PENIA）[9]和溶胶颗粒免疫分析（SPIA）[10]。就灵敏度而言，RID最差，ELISA、RIA和FIA均优于PETIA、PENIA和SPIA，但涉及放射性污染、价格昂贵及测定时间长等，不能实现自动化，无法满足临床大批量标本测定；PETIA、PENIA、SPIA虽然灵敏度略差，但能够实现自动化检测，满足临床需要[11]，所以是目前临床常用的检测方法。 1.4　影响Cys C测定的因素　Cys C浓度的稳定，是作为GFR内源性标志物的基础和优势，但在极少数情况下也会受到一些因素的干扰。①大剂量糖皮质激素可使Cys C产生增加，但中、小剂量激素无此作用[12,13]。②甲状腺功能对Cys C浓度有一定影响。Wiesli等[14]发现26例甲状腺功能减退患者血清Cys C水平下降，治疗后随促甲状腺素（TSH）恢复正常而上升。14例甲亢患者血清Cys C水平上升，治疗后随TSH恢复正常而下降。③其他可能的影响因素还包括：免疫抑制剂诱导的代谢改变，肾小管间质损伤引起还未代谢的Cys C回漏至血循环，以及Cys C抗体结合蛋白增多影响滤过等[15]，但这些影响因素，都还需要进一步研究证实。 2　血清Cys C的临床应用 ?? Cys C在临床上主要应用于各种肾脏疾病的诊断中，研究表明，在急性肾功能衰竭（ARF）诊断方面，Cys C和SCr浓度同等重要