新版GMP对原料药生产企业的影响.pptVIP

中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 中国原料药产业和出口的发展状况： 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 然而，API产业的发展并未明显带动产业集中度的提升： 据统计，截止到2009年，中国原料药生产企业共计1190家，企业按规模分类和各自工业产值比例如下： 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 中国原料药产业存在的问题： 生产企业数量多、规模小； 品种老，出口以低端产品为主； 研发能力弱，产品更新慢，新产品数量少、比重低； 很多小型企业GMP符合性差，质量管理成本低，扰乱市场价格，使整个产业的利润率偏低，且阻碍大型优质企业的发展； 因此，提升GMP标准可促进原料药产业的健康发展，提高产业集中度。 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 中国GMP指南的发展： 1992年，卫生部发布第一部官方的GMP规范，但未强制要求企业进行GMP认证； 1998年，国家医药管理局发布第一部强制性的GMP规范。但其通则部分只有88条，缺少对偏差调查、变更控制、纠正预防措施等质量保证体系的维护要求，并且与产品注册批准相脱节； 98版GMP的原料药附录只有18条，主要关注原料药精制过程的洁净级别和环境要求，没有针对原料药生产工艺的特殊性制定特殊的GMP要求，与国际原料药GMP（ICH Q7）相比存在巨大差距。 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 中国GMP检查体系的发展： 98版GMP颁布后，SFDA建立了GMP检查员队伍，以2004年底作为达标时限，通过GMP认证淘汰了1400多家制药企业。 受检查员队伍的限制，2006年以前的GMP检查理念比较落后，GMP检查仅与GMP证书发放相联系。 单纯认证理念导致企业的GMP体系建设以获得证书为目的，而很多制药企业在获得证书后放松了GMP管理，导致2006年出现两起重大药害事故。而这些事故促使SFDA改进了GMP检查体系，并触发了GMP修订。 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 2007年以后，GMP检查体系发生改变，增加了很多新的检查活动： 持续检查：将GMP指南作为最低标准，重点检查高风险企业和管理松懈的企业，要求企业持续符合； 飞行检查：将GMP检查与市场发现的不合格药品和临床药品不良反应事故相结合，严格惩处违规企业； 产品工艺核查：将产品注册批准作为GMP符合性的标准之一； 批准前检查：降低了按剂型进行认证的质量风险； 专业检查员队伍建设：提高检查员的素质和能力。 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 中国新版GMP的发布： 为了弥补与国际GMP和ICH Q7的巨大差距，SFDA经过多年的修订，在2011年2月发布了2010版GMP和原料药附件。 与欧洲GMP的结构不同，中国新修订的GMP仍然继承过去的结构，即原料药生产企业必须同时符合GMP通则部分和原料药附录（附录2）的要求： 通则部分与欧盟GMP相似，包含14章，共313条具体要求； 附件2是通则的补充，条款扩充到49条，比较充分地考虑到原料药生产的工艺特点。 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 新版原料药GMP通则部分的要求大幅度增加，基本上覆盖了ICH Q7对质量体系的要求，例如： 明确了质量管理负责人必须承担的15项质量管理责任； 增加了质量受权人的要求； 增加了质量风险管理体系的要求； 加强了验证和供应商审计的要求； 要求企业必须承担更大的质量保证体系的维护责任，特别增加了偏差调查、变更控制、纠正与预防措施、产品质量回顾等章节。 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 除了要符合通则部分之外，API 生产企业还必须符合原料药附录中的相关要求，这些要求与ICH Q7非常接近，包括： 对杂质档案和杂质控制的要求； 返工、重新加工的要求； 母液和溶剂回收的要求； 批管理，混批、分批的要求等； 对非无菌原料药精干包车间的洁净度标准比ICH Q7更为明确，要求按照D级洁净区标准设置。 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 由于中国API 监管体系的差异，使新版原料药GMP的某些要求仍无法完全遵循ICH Q7，而这些差别可能会对质量体系产生影响，例如： 对原料药合成起始物料和GMP控制起点的要求与ICH Q7有明显不同，这可能导致一些关键的合成步骤没有纳入到GMP的控制范围，进而增加了对最终原料药产品的质量风险。 没有要求原料药生产企业应当将其关键技术变更通知最终用户，有可能对下游制剂产品的质量产生潜在的影响。 中国新修订的GMP对原料药生产企业的影响 GMP标准提升对中国原料药生产企业的影响： QA 的任务和责任增加需要更多的高素质的技术管理人员； GMP理念和管理软件更新需要大量的人员培训； QA体系的完善和维护需要进行供应商审计、工艺验证等质量管理活动； 部分企业需要进行厂房改造和设备更新以