解热镇痛抗炎药2幻灯片1.pptVIP

解热镇痛抗炎药 NSAIDs 作者：梁坤 本类药物有解热镇痛作用，其中许多药还有抗炎、抗风湿作用。这些药物虽有抗炎、抗风湿作用，但是化学结构上与糖皮质激素甾体抗炎药（SAIDS）不同，故亦称为非甾体类药物（nonsteroidal antiinflammatory drugs , NSAIDs ）。阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物。 分类 本类药物按化学结构可分类如下： 1.甲酸类：也称水杨酸类，代表药物有阿司匹林、二氟尼柳等； 2.乙酸类：代表药物有双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸和依托芬那酯等； 3.丙酸类：代表药物有布洛芬、酮洛芬、芬布芬、萘普生、奥沙普秦等； 4.芬那酸类： 代表药物有氯芬酸钠、甲芬那酸、氟芬那酸等； 5.吡唑酮类：包括安乃近、氯基比林、保泰松、羟基布他酮等； 6.苯胺类：代表药物有对乙酰氨基酚、非那西丁等； 7.萘酰碱酮类：代表药物有萘丁美酮、尼美舒利等； 8.昔康类：代表药物有吡罗昔康、美洛昔康、替诺昔康、氯诺昔康等； 9.昔布类：代表药物有塞来昔布、帕瑞昔布等。 作用机制 虽然他们的化学结构差别很大，但是他们均具有相同的作用，即是解热、镇痛、抗炎作用，而且还具有相同的作用机制——抑制合成前列腺素所需的环氧化酶（COX）。 还有共同的不良反应——对消化系统的影响，尤其是比较严重的反应，如消化性溃疡，这也与其抑制前列腺的合成有关。 环氧化酶（COX） 环氧化酶具有两种同工异构酶，即是COX-1和COX-2,前者出现在胃肠壁、肾脏和血小板，后者出现在炎症组织。 COX-1属于正常组织成分，具有保护该组织正常生理功能作用，如 a.维持胃血流量及胃粘膜正常分泌，保护粘膜不受损害等作用； b.保持肾血流量，水电解质的平衡以及血管的稳定等作用； c.由COX-1催化而产生的血栓素A2（TXA2）能使血小板聚集，在出血时可促进血液凝固，有利于止血。 COX-1和COX-2 1、NSAIDs药物的治疗效果如缓解疼痛和炎症主要是通过抑制COX－II； 2、典型的NSAIDs药物副作用如胃肠道反应和肾毒性主要是抑制COX－I所致； 3、COX－I是持续表达的，抑制COX－I可影响正常生理状态，特别是胃肠道和肾脏，如粘膜分泌和血液灌注； 4、 COX－II的表达是可调节的（被介质抑制如白介素－1或内毒素），其产生的前列腺素可加重疼痛和炎症，这在急性创伤时是必要的，但是在风湿性疾病如关节炎中就不合适了； 5、对类风湿关节炎和骨关节炎患者滑膜组织研究表明炎症介质可增加COX－II的表达，而COX－I不受其影响； 6、 NSAIDs药物如抑制COX－II作用强于COX－I可降低毒副反应，同时保持疗效； 7、 NSAIDs药物的研究方向即是发展具有高度选择性抑制COX－II的新药。 按机制分类 目前按照对COX-1和COX-2的作用机制，国际上把NSAIDs分为两类： ?非选择性COX抑制剂：对COX-1和COX-2的抑制无生物学和临床意义上的差别，此类药物均具有普遍的胃肠、肝、肾等不良反应，表现为胃肠道溃疡、出血、穿孔，肝肾功能障碍等；按化学结构分类中的1~6类药物绝大多数属于此类，如阿司匹林、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、氨基比林、安乃近、吲哚美辛、舒林酸等。 ?选择性COX-2抑制剂：对COX-2的抑制强度是COX-1的2~100倍，此类药物在一定剂量下对COX-1无影响，但是高剂量时，则出现临床意义的与COX-1相关的副作用。按化学结构分类中的7~9类的药物绝大多数属于此范畴。如萘丁美酮、尼美舒利、吡罗昔康、美洛西康、塞来昔布、帕瑞昔布等。 选择NSAIDs时必须权衡利弊，如COX-2抑制剂不宜用于患有心肌梗死和脑卒中的患者，但适合用于胃肠疾病的患者；其次降低NSAIDs风险的有效措施还有包括选择降低的有效剂量和短期疗程以及避免NSAIDs之间的联合用药。 NSAIDS药理作用 （1）解热作用：具有较好的解热作用，可使发热患者体温下降到正常，但不影响正常人体温。目前认为，前列腺素E2（PGE2）致热作用最强，人体发热可能是由于在内热原作用下，使体温调节中枢前