第四章 药物的分布课件1.pptVIP

第四章 药物的分布 教 学 内 容 第一节 概 述 第二节 影响分布的因素 第三节 药物的淋巴系统转运 第四节 药物的脑内分布 第五节 药物在红细胞内的分布 第六节 药物的胎儿内分布 第七节 药物的脂肪组织分布 第八节 药物的体内分布与制剂设计 末端带羧基的磷脂酰乙醇胺衍生物掺入脂质体中制成长循环脂质体，再通过羧基酯化作用，将膀胱癌单抗共价连接到脂质体表面制成免疫脂质体。体外靶细胞杀伤活性检测和小鼠组织分布实验表明多柔比星免疫脂质体有选择杀伤靶细胞能力，血中滞留时间延长并减少在肝、脾聚集。 合成含有叶酸–PEG–DSPE（二硬脂酸磷脂酰乙醇胺）的脂质体，体外分别用含高密度叶酸受体的鼠肺癌细胞和含低密度叶酸受体的人表皮癌细胞研究，结果表明叶酸修饰脂质体显著增加了对富含叶酸受体的肿瘤细胞结合力。 第一节 概 述 一、组织分布与药效 二、组织分布与化学结构 三、药物体内分布与蓄积 四、表观分布容积 第一节 概述 药物的分布(distribution) 第一节 概述 药物进入体内后，受药物理化性质及生理因素影响，在体内分布不均。 (一)组织分布与药效 药物到达作用部位后，与靶组织受体进行特异性结合（药理效应）； 起作用药物只占体内药量中很少部分。 药物药效与血药浓度成正比关系。 例外：异烟肼、反苯环丙胺 2.药物体内转运基本过程 药物与血浆蛋白结合达到平衡； 3.药物在体内分布过程和药效的关系 二、组织分布与化学结构 1.与组织亲和力（结构差异） 戊巴比妥和硫喷妥：硫喷妥对组织亲和力较大，易过血脑屏障，起效迅速，作用为何短暂呢？ 三、药物的体内分布与蓄积 1.蓄积概念 2.蓄积原因或机理 3.蓄积结果 四、表观分布容积 apparent volume of distribution 1.定义 在假设药物充分分布前提下，体内药物按照血中浓度分布时所需体液体积。 2.体液分布与比例 细胞内液（41％） 细胞间液（13％） 血浆（4％） 水占体重（58％） 无生理意义，药物分布的特征参数，评价药物分布程度。 药物不与血浆或组织蛋白结合，接近真实分布容积 药物与血浆或组织蛋白结合时 C血﹥C组时：药物主要与血浆蛋白结合 V﹤真实分布容积 C血﹤C组时：药物较多分布在组织中 V﹥真实分布容积 一些药物在正常人体内的表观分布容积（V） 4.药物分布规律 (1)组织与血液中药物浓度几乎相等的药物,即在各组织内 均匀分布。 第二节 影响分布的因素 镇静催眠药物戊巴比妥与硫喷妥钠结构类似，当2–位氧原子被硫原子取代后，硫喷妥钠脂溶性明显增强，给药后易透过血脑屏障迅速分布到中枢神经系统产生作用。 问题：1、两药物结构类似，为何硫喷妥钠可用 于诱导麻醉？ 2、影响药物分布因素有哪些？ 第二节 影响分布的因素 一、血液循环与血管透过性的影响 二、药物血浆蛋白结合率的影响 三、药物理化性质的影响 四、药物与组织亲和力的影响 五、药物相互作用对分布的影响 一、血液循环与血管透过性的影响 二、药物血浆蛋白结合率对分布影响 1.药物和体内蛋白反应生成药物－蛋白质复合物过程称为药物－蛋白结合。 结合型药物既不能向组织转运，也不能进行代谢和排泄。 白蛋白(albumin) α1－酸性糖蛋白（AGP） 脂蛋白(lipoproteins) 3.血浆蛋白结合特点 转运速度取决于血中游离型药物浓度 蛋白结合的可逆性 蛋白结合的饱和性 蛋白结合的竞争性 置换现象 蛋白结合可作为药物贮库 （二）蛋白结合与药效 降低药物分布与消除速度，延长作用时间； 减毒和保护机体作用； 结合型药物难向组织扩散，因而影响药效。 游离药物↗药效↗毒性↗半衰期短 结合型药物↗药效↘毒性↘半衰期长（贮库） 为何血管外体液药物浓度与血浆游离型药物浓度相似？ （二）蛋白结合与药效 大多文献报道的治疗有效浓度指血浆中或血清中药物总浓度。 对于血浆蛋白结合率高的药物，血中药物总浓度与药理作用之间不相关。 健康人和高血压患者进行普萘洛尔药理实验 （三）影响蛋白结合因素 1 药物理化性质 2 给药剂量 3 药物蛋白亲合力 4 药物相互作用 5 动物差异 6 性别差异 7 生理病理状态 三、药物理化性质对分布的影响 1.药物转运方式 药物由血管转运进入组织，需透过血管壁膜和组织细胞外膜等生物膜，以被动转运方式为主。 2.影响主要因素 药物脂溶性、分子量、解离度、血浆蛋白结合力 3.制剂因素 络合、增溶、微粒化、胶体化及乳化可影响药物分布 四、药物与组织