抗心律失常药1幻灯片1.pptVIP

4、动作电位时程（APD） 指0相—3相末的时间，为膜电位恢复所需时间， 其长短与膜对K+的通透性有关 ERP与APD的关系 （1）二者同向关系，ERP在APD内， 　　若APD延长 ERP延长（绝对延长） （2）ERP相对延长 即 ERP / APD （ ERP/APD ） （利多卡因） 四、延长不应期，终止折返 1、延长ERP ，绝对延长ERP 2、缩短APD ERP，相对延长ERP 3、邻近细胞ERP趋向均一 药物抗心律失常四种机制 1、 自律性 2、 或 传导 3、延长ERP或使相邻细胞ERP均一 4、减少后除极和触发活动 Ib类药 药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼 电生理特点：1、轻度阻Na+ ,促K+外流 　　　　　　2、相对延长ERP 　　　　　　3、选择希浦纤维和心室肌 　　　　　　　　用于室性心律失常（窄谱） 美西律（mexiletine）妥卡尼（tocainide） 1、为利多卡因的衍生物，应用同利多卡因 2、可口服，无明显首关消除 3、t1/28h 4、常用于维持利多卡因疗效 二、临床用途 1、阵发性室上性心动过速，减慢房颤、房扑的心室率 2、心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒 室性早博 三、慎用或禁用 病态窦房结综合征，Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，心衰， 心源性休克 —— 禁用 老年人、肾功能不良—— 慎用 腺苷（Adenosine） 作用：激活腺苷受体 1、激活K+通道（ATP） K+外流 膜超极化 自律性 2、抑制Ca2+内流 应用：室上性心律失常（快速静注，起效快）　 抗心律失常药的分类 Ⅰ类 钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三个亚类 Ⅰa 类 适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb 类 轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极 　　　　　　 利多卡因，苯妥英钠 　　 Ⅰc 类 重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小 　　　　　　 氟卡尼、普罗帕酮 Ⅱ类 β-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 Ⅲ类 延长ＡＰＤ的药物：胺碘酮、索他洛尔 Ⅳ类 钙拮抗药：维拉帕米 其他类 腺苷 第三节 抗心律失常药 Ｉa类药　奎尼丁（quinidine）1918 生物碱（金鸡纳树皮） 一、药理作用： 　 1、奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻 　　　　滞Na+内流 　 ① 降低自律性（ 4相除极速度， 阈电位） 　② 减慢传导（ 0相Na+ 内流， 0相上升速度、幅度） 　 ③ 延长ERP 2、抑制Ca2+内流——负性肌力作用 3、阻滞K+通道，减少K+外流——延长APD和ERP 4、阻断α受体和M受体（静注引起低血压和心动过速） 二、体内过程 吸收：生物利用度70%～80% 分布：心肌 血浆10～20倍 血浆蛋白结合率：80% 代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性） 排泄：肾原型10%～25% t1/2 ：6 h 、心衰，肝肾疾病延长 三、临床应用 广谱抗心律失常药 1、预防和转复心律（心房颤动、心房扑 动、室上性和室性心动过速） 2、治疗频发性室上性和室性早博 四、不良反应： 安全范围小，个体差异大，不良反应多 1、金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏 2、心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖端 扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥 意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止） 心室颤动或停搏 奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品， 心率 110次/分，补钾、镁，电复律 五、药物相互作用 苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导） 加速奎尼丁代谢 地高辛合用（降低地高辛清除率） 普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（减慢奎尼丁肝代谢） 双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度） 普鲁卡因胺(procainamide) 一、药理作用 特点：1、作用弱于奎尼丁 2、电生理