复旦大学上海医学院医学遗传学遗传病归纳.pdf

医学遗传学疾病 作者：上海医学院 2011 级临八 戴春峰 ★绝密★ 单基因病（分子病） 疾病 遗传学 致病机理 临床表现 备注 ①β 基因第6 位密码子 ①血液黏性↑→血管堵塞、 杂合子 点突变（GAG→GTG ） 组织缺氧坏死→骨骼肌肉 （HbA/ →β 珠蛋白N 端第6 位 痛、腹痛 HbS ）不 氨基酸由 Glu 变为 Val ②镰状 RBC 变形能力↓→ 表现临 （HbS ） 通过毛细血管时易挤压破 床症状， 镰状细胞贫血 AR ②血红蛋白表面电荷改 裂→溶血性贫血 但在氧 变，出现疏水区→溶解 分压低 度下降→氧分压低时聚 时可引 集成凝胶化棒状→RBC 起部分 变为镰刀状 镰变 碱基替换→珠蛋白链和 携氧能力↓→组织缺氧→ 血红蛋白M 病 Fe 连接/作用的 His 发 发绀 （高铁血红蛋 AD 生替换→部分血红素的 白病） Fe2+变为 Fe3+ （高铁血 红蛋白） Hb 基因型为 γ 链聚合成 Hb Bart’s ①胎儿全身水肿、肝脾肿 发病于 Bart’s 0 0 α /α （4 个 （γ ）→很高的氧亲和 大、四肢短小、腹部因腹 胎儿期 4 胎儿水 α 珠蛋白 力→不易释放氧→组织 水而隆起 肿综合 基因全部 缺氧 ②多于妊娠30~40 周死亡/ 征 缺失） 产后半小时死亡 ①大量β 珠蛋白链过剩 ①组织缺氧 而积聚成四聚体 Hb H ②溶血性贫血 基因型为 （β ）→很高的氧亲和 ③患儿出生时几乎无明显 4 + 0 α /α （3 个 力→不易释放氧 症状（仅轻度贫血，Hb Hb H 病 α 珠蛋白 ②Hb H 易解体→游离β Bart’s 高达25% ），1 周岁 α 地 基因缺失） 链沉积形成H 包涵体， 左右开始出现临床症状 中海 附着于 RBC 膜上 贫血 →RBC 受损 基因型为 仅表现轻度溶血性贫血/