再障--幻灯片.pptVIP

再生障碍性贫血 定义 　再障（AA）是一组由化学物质、生物因素、放射线或不明原因引起的骨髓造血功能衰竭，以造血干细胞损伤、骨髓脂肪化、外周血全血细胞减少为特征的疾病。 分类　 　根据患者的病情、血象、骨髓及预后，将再障分为急性再障（AAA）,亦称重型再障Ⅰ型（SAA-Ⅰ）和慢性再障（CAA）。 　 流行病学 在欧美发病率为4.8—13.8/10万，日本14.8—24/10万，我国为7.5/10万。 可发生于各年龄组，以老年组较高，男女无异。 病因：约50—75%病例病因不明为特发性， 而继发性主要与下列有关： 1.化学物质： 苯及衍生物对BM具有毒性作用。可抑制细胞RNA及DNA的合成，导致染色体异常。 2.感染： 主要为病毒感染：肝炎病毒。肝炎病毒相关性再障（HAAA）在再障病例中可达20%，主要为丙肝，少数为乙肝。 机制：肝炎病毒对造血干细胞的直接抑制作用、病毒介导的自身免疫异常或产生抗干细胞抗体、病毒损伤BM微环境及肝脏解毒功能减退等。 3.放射线： 具有剂量依赖性并与组织特异的敏感性有关。 可影响DNA的合成、抑制或延缓细胞增殖、损伤造血微环境及造血干细胞，从而导致造血衰竭。 核泄漏时AA发病率明显增高。 4.药物： 主要有氯霉素、烷化剂及抗肿瘤抗代谢、解热镇痛药等。可引起可逆性BM抑制及不可逆性BM抑制破坏。可与剂量有关，也可与剂量无关（个体敏感性）。 5.其它因素： 相关疾病：PNH、ITP、MDS等以及妊娠等。 发病机制： 1．造血干细胞内在增殖缺陷（种子学说） 包括量与质的异常。BM中CD34+细胞数量下降，减少程度与病情有关。 ①再障骨髓中造血干细胞数量下降 ②AAA时DNA修复能力明显下降 ③部分对免疫抑制剂治疗有效的病例可演变为克 隆性疾病，如PNH、MDS、AML等 ④这些患者体内均有一定数量的补体敏感细胞 ⑤应用X-连锁基因检测发现大部分再障病例为 单克隆造血 ⑥未经预处理的挛生子之间BMT获得成功 2．造血微环境异常（土壤学说） 造血微环境包括基质细胞及其分泌的细胞因子，起支持造血细胞增殖及促进各种造血细胞生长发育的作用。 目前发现AA的BM中成纤维细胞集落形成单位（CFU-F）和基质细胞产生的集落剌激活性减低；基质细胞萎缩、脂肪化改变，基质静脉瓣水肿、出血、坏死。该类AA其BMT不易成功。 3．免疫功能异常（病虫害） AA与T淋巴细胞（主要是CD8+T细胞亚群）有密切相关。在急性再障T淋巴细胞常被激活，可抑制自身及异体祖细胞集落形成。 　　再障患者T4/T8比值倒置，T8细胞活性增加，这种细胞有抑制造血和释放抑制因子的作用。 T细胞分泌的造血负调控因子（IL-Ⅱ、γ-IFN、TNF）明显增高。髓系细胞凋亡亢进。该类患者免疫治疗有效。 但免疫抑制剂不能完全治愈再障这一事实，说明再障并非经典的自身免疫性疾病，异常免疫反应只是再障病因主要因素之一。 4．遗传倾向 AA患者对氯霉素易感性受遗传控制,对其它化学物质及感染的易感性可能亦与遗传有关。 临床表现 急性再障 慢性再障 急、快、重 缓、慢、轻 1.贫血：多进行性加重，症状明显 呈慢性过程，可短时改善 2.感染：多有急性发热，呈高热， 高热少见，常为上感， 迅速形成败血症， 重症及败血症少见。 呼吸、消化、皮肤感染。 3.出血：重，早期，皮肤粘膜， 皮肤粘膜为主， 可见内脏出血， 内脏出血少见， 严重时颅内出血。 极个别亦可颅内出血。 实验室检查 1．血象： AAA呈重度全血减少，为正细胞正 色素 性贫血。 网织红常在0.5%以下，且绝对值＜15×109/L。 白细胞计数常