免疫调节医学免疫学课件3.pptVIP

医学免疫学 Id—— AId * 淋巴细胞整体——激活的系统——回复正常 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 针对抗体可变区骨架（-）Ab1：治疗自身免疫病 针对抗体的抗原结合部位： 抗原内影像（+）Ab1：治疗AIDS，肿瘤 Ab2?：大量诱导Ab1/3，特异性增强对抗原的应答 Ab2?：获取有待清除的Ab1,体外大量扩增回输，刺激产生大量Ab2?，中和消除Ab1, 防治自身免疫病。 T cells T cell lines Expansion T cell lines Irradiation 1st injection 2nd injection 3rd injection 1 months 1month 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 针对抗体可变区骨架（-）Ab1：治疗自身免疫病 针对抗体的抗原结合部位： 抗原内影像（+）Ab1：治疗AIDS，肿瘤 Idiotypic cell Anti-idiotypic cell induce cytotoxcity Idiotype networks Idiotype networks induced by T cell vaccine Months CD8+ granzyme-B secreting T cells * * ** ** Positive cells /106 purified T cells Idiotypic cell Anti-idiotypic cell induce cytotoxcity 医学免疫学 六、其他形式的免疫调节 激活诱导的细胞死亡（AICD） FasL-Fas（细胞凋亡） T自杀 T互相残杀 T?B 他杀/谋杀 生理意义？ 自我调控 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Fas或FasL发生突变：反馈调节无效，细胞增殖失控，自身反应性淋巴细胞扩增，肝脾肿大，产生大量自身抗体，类似于 SLE。 小鼠： lpr，gld基因突变 人：ALPS 医学免疫学 2. 神经、内分泌系统的调节 神经系统——免疫系统 神经递质 T B 多巴胺 ? ? 内啡肽 ? ? 脑啡肽 ? ? 医学免疫学 内分泌系统——免疫系统 类固醇? 、PGE ? 、雌激素? 、 生长激素? 、Insulin ? 、甲状激素? 雌激素 IFN-? ? MHC I、II ? MHC II? 自身免疫病 医学免疫学 免疫系统 ——神经系统 ——内分泌系统 IL-1、IL-6（内源性致热源） IL-1、IL-6 促进ACTH合成 IFN 促进类固醇合成 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 免疫调节 概述 免疫系统的三大功能 免疫应答——免疫调节——保护自身 Back 免疫调节 正向和负向 免疫应答调节：分子水平、细胞水平、整体和群体水平 一、免疫调节是免疫系统本身具有的能力 感知与调节 对应答的感知是启动调节的前提 2. 应答与调节 负反馈调节是主流 3. 调节与干预: 对正常免疫应答途径实施干预，对免疫调节途径进行变革 4. 调节与疾病：SARS 免疫调节的介绍： 固有免疫应答的调节 抑制性受体介导的调节 调节性T细胞参与的调节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节 其他形式的调节：AICD，整体调节 二. 固有免疫应答的调节 1.炎症因子分泌的反馈调节 TLR—PAMP：NF-kB，MAP激酶途径---炎症基因激活，炎症反应清除病原体 早期：PI3K使炎症反应保持适度。 晚期：防止因炎症反应过度引起内毒素休克。 2. SOCS蛋白（细胞因子信号转导抑制蛋白）调控细胞因子的分泌 时相： 细胞因子先通过信号转导使许多靶基因激活 SOCS基因发生激活，启动反馈抑制调节 3. 补体调节蛋白对补体效应的调节 C1INH: 抑制补体经典途径 CD55(DAF),CR1: 抑制补体转化酶的形成 CD59: 抑制MAC的形成 三. 抑制性受体介导的免疫调节 1. 免疫细胞激活信号转导的调控 （1）信号转导中PTK, PTP 蛋白质磷酸化 PTK ? PTP ? （2）. 免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体 ITAM CD3、Ig?、 Ig ?、Fc?R I ITIM CTLA-4、Fc?R IIB、KIR 正信号充分活化后，负信号起作用。 ITAM: 2个YxxL/V保守序列：Y--酪氨酸，L—亮氨酸，V—缬氨酸 Y磷酸化后可与带有SH2结构域的