免疫学原理第03章免疫器官与组织课堂1.pptVIP

第三章 免疫器官与组织 掌握 T细胞在胸腺内发育过程，以及阴性选择和阳性选择的概念和意义。 熟悉 免疫器官的组成及其功能。 了解 粘膜相关淋巴组织的组成、分 布、功能，以及淋巴细胞再循环。 骨髓(bone marrow)是造血组织，是各类免疫细胞的发生场所： （一）造血干细胞的分化 造血干细胞具有自我新生和多种分化潜能，又称多能造血干细胞(pluripotent hematopietic stem cells)，可存在于造血组织及血液中，出生后骨髓为造血干细胞的主要来源。 集落形成单位(colony-forming unit, CFU)：由单一前体细胞分化增殖而成的细胞集落，如中性粒细胞/单核细胞CFU-G/M，巨核细胞CFU-Meg，嗜酸粒细胞CFU-Eo，嗜碱粒细胞CFU-Ba等的细胞集落形成单位。 机体识别不同抗原的全部T细胞克隆和B细胞克隆称为T细胞库和B细胞库，担负识别外周各种抗原的能力。 骨髓提供发育的微环境； 发育最早期的B细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育成未成熟的B细胞； BCR为膜表面免疫球蛋白，是B细胞表面的主要膜分子，编码免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达，可对B细胞的各发育阶段加以区别。 胸腺小叶结构示意图 胸腺的微环境影响T细胞的分化、增殖和选择性发育。 1.胸腺上皮细胞 组成的网状结构为胸腺基质，胸腺微环境的最重要部分。 影响胸腺细胞分化的两种方式： 细胞—细胞间相互接触，上皮细胞与胸腺细胞间通过各自表达的膜分子相互接触，调节胸腺细胞的发育； 分泌细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合，促进胸腺细胞的发育。 2.树突状细胞：较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。 3.巨噬细胞：表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。 对T细胞的选择发育起重要作用 双阴性(CD4- CD8-）胸腺细胞 （胸腺被膜下区和皮质边缘区） 双阳性（CD4+ CD8+）胸腺细胞 （主要存在于皮质深区） 单阳性(CD4+或CD8+ )T细胞 （存在于皮髓质交界处及髓质区） 进入外周免疫器官或血液 TCRαβ T细胞和TCRγδ T细胞来自共同前体，即同一胸腺细胞内存在编码四条肽链的基因。 在胸腺细胞增殖分化过程中，TCR基因重排可逐渐形成数目众多的不同克隆胸腺细胞，重排频率越大，识别抗原越精细，特异性越强。 阳性选择与阴性选择 1.阳性选择：指发育中的胸腺细胞表达的TCR同自身MHC分子结合，使得能够识别自身MHC分子的胸腺细胞存活继续发育的过程。通过此选择，保证成熟T细胞对MHC分子-抗原肽复合体发生应答。阳性选择决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。 2.阴性选择：指胸腺内发育过程中的表达针对自身抗原TCR的T细胞与自身抗原结合后死亡，即自身反应性T细胞克隆的清除过程。阴性选择决定T细胞对自身抗原的免疫耐受。 凋亡（apoptosis） 细胞凋亡是一种自身调节性死亡，其过程大体是细胞表面分子受到诱导因子刺激并将信号传入细胞内部，接着触发细胞内部某些酶类的活化及相关基因的表达，导致细胞死亡。 形态变化过程：细胞受到刺激后，首先出现染色体和胞质的浓缩，然后形成凋亡小体，最终DNA断裂降解成为约180bp及其倍数大小的系列寡核苷酸片段。凋亡细胞的细胞膜不破裂，也不释放细胞内涵物，故不损伤临近的组织细胞。 第二节 外周免疫器官与组织 皮质 髓质——由髓索构成， 含巨噬细胞和浆细胞 T细胞占45%；B细胞占55%。 T细胞分布：动脉周围淋巴鞘(PALS) B细胞分布：构成PALS外周的滤泡 粘膜相关淋巴组织(mucosal- associated lymphoid tissue，MALT)：指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜局部的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。 （二）粘膜免疫系统的淋巴细胞 粘膜免疫系统的淋巴细胞包括表达CD4或CD8的 TCRαβT细胞、 TCRγδT细胞或CD8ααTCRαβ表型的T细胞等。 （四）粘膜免疫系统的生物学功能特性 1．TCRγδ和CD8ααTCRαβT细胞发挥生物学作用不具有MHC限制性。 2．粘膜免疫系统对大多数抗原诱导易产生免疫耐受性。 3．病原体感染引起炎症