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第一章：免疫球蛋白 本章要点： 1.?Ig的基本结构，功能和水解片段2.?Ig多样性形成的机制 3. 小分子抗体的特点4.??单克隆抗体、基因工程抗体、嵌合抗体、改型抗体，CDR、ADCC等概念 Ig的基本结构、功能和水解片段 (一) 基本结构 1、组成：由一对较长的和一对较短的多肽链组成 四条多肽链 长链：重链（Heavy Chain， H链），450-550aa，55-57KD  短链：轻链（Light Chain， L链），214aa，24KD 二硫键：H链和L链之间，两条H链之间，由二硫键连接，呈Y型 2、命名 H链：分五类δ、 μ、 γ、 ε、 α链，IgD 、IgM、 IgG、 IgE、 IgA  L链：分两型，κ型和λ型 3、分区 N端：aa序列变化（110个残基），C端 ：则相对稳定 可变区（Variable region， V区） 近N端：V区= 1/2 L链+ 1/4（1/5）H链 ＶＬ＋ＶＨ 恒定区（Constant region， C区） 近C端：C区= 1/2 L链+ 3/4（4/5）H链　　　　　　 ＣＬ＋ＣＨ 铰链区位于CH1和CH2之间，富含脯aa，富有弹性，可自由折叠  意义：能使V区与不同距离的抗原结合、补体结合位点易于暴露,IgM和IgE 无铰链区 高变区（hypervariable regio，HVR）：可变区中某些区域的aa组成和排列特别易变化或具更高的变易性 CDR（互补决定区）：Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位，决定抗体的特异性 多克隆抗体：由含多种抗原表位的抗原刺激机体产生的免疫血清，含多种抗体的混合物，称多克隆抗体 （二） 功能 1、Ig 功能区 L链： VL 、 CL H链： IgG、IgA、IgD： VH、CH1、CH2、CH3 IgM、IgE：VH、CH1、CH2、CH3、CH4 2、功能区的作用 VL、VH： 抗原结合部位 HVR（CDR）与抗原表位结合 CH1、CL：遗传标志所在 IgG-- CH2：补体结合位点，通过胎盘部位 CH3：与各种组织表面IgG Fc受体 （FcγR）结合部位IgM：CH3 ：补体结合位点IgE：CH2、CH3 ：与肥大细胞、嗜碱性 粒细胞的（ IgEFc受体FcεR）结合部位 Ig的其他片段 ： J链 （Joining Chain）：连接两个或两个以上Ig单体作用。 SIgA：二聚体 IgM：五聚体分泌片SP（Secretory Piece）：是SIgA上 的一个辅助成分上皮细胞合成，分泌到黏膜细胞表面 作用：具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用，稳定SIgA的作用。 （三）水解片段 木瓜蛋白酶 IgG→→→→→→→→→→→ 2Fab段 + Fc段 （ 抗原结合片段） （可结晶片段） 胃蛋白酶 IgG→→→→→→→→→→→ F（ab’）2段 + pFc’段 （ 抗原结合片段） 碎片? 意义：F（ab’）2段保持了与抗原结合的生物学活性，又减少了Fc段的生物学活性。可应用于生物制品研究，如精致抗毒素等 Ig多样性形成的机制 1、组合造成的多样性 众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合， 众多的V、D、J基因中，重排时每个片段只能取一个， 就存在多种组合。 Eg.VH： 51个基因片段，编码CDR1、CDR2部分的aa DH： 30个基因片段，编码CDR3中的大部分aa JH：6个基因片段，编码其余的CDR3部分的 aa和第四个骨架区 VH链：51 x 30 x 6 = 9180 种 2、连接造成的多样性 CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间可插入或丢失数个核苷酸，增加了互补决定区（CDR3）的多样性 N-氨基酸插入 3、体细胞高频突变造成的多样性 成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而其他体细胞的突变频率为10-10bp） 称为体细胞高频突变 免疫球蛋白的生物学特性 特异性结合抗原： 与Ag的结合具有高度特异性，必须是超变区与抗原的空间构象完全吻合 与抗原结合后，可介导体内