眼镜蛇凝脂酶A2的研究进展.pdfVIP

综述专论 Z ong shu zhuan lun 2017 年第 47 卷·第 2 期 眼镜蛇凝脂酶A2的研究进展 1 1 2 2 1 2 2* 蒋世强 ，潘能庆 ，鄢 航 ，贾银海 ，苏惠梅 ，蒋和生 ，杨秀荣 1.南宁培元基因科技有限公司 广西 南宁  530023 2.广西大学 广西 南宁  530003 （ ， ； ， ） 摘 要：神经毒素是眼镜蛇的毒液的主要成分，而磷脂酶A2（Phospholipase A2，PLA2）就是其中一种。它是一种 突触前膜的神经毒素，通过使突触前膜上的突触小泡枯竭，然后引起神经末梢的病变。PLA2具有促进卵巢癌细胞 的增殖，降低卵巢癌常用药的敏感性，减少细胞凋亡和蛋白酶生成的作用，以及促进新血管生成中介物的产生的作 用。因此，眼镜蛇PLA2还是未来一种极具应用潜力的抗癌制剂。本文就眼镜蛇PLA2的分布情况，及其结构和作用 原理进行了综述。 关键词：眼镜蛇；蛇毒；凝脂酶A2；抗癌 中图分类号：S852.4+4 文献标识码：A 文章编号：1006-799X(2017)02-0026-03 磷 脂 酶 A2 （Phospholipase A2 ，PLA2 ）是 一 种 PLA2( iPLA2) ；以及一些其他 PLA2 家族 ，如 PAF 等。 能催 化磷 脂 甘 油分 子上二位 酰基 的水解 酶 ，这些 酶 虽然 PLA2 的各个亚型 的结构和功能不尽相 同，但是 在 自然 界 中广 泛 分 布 ， 目前 为 止 ，根 据 不 同 的特 它们都具有一种共 同的基本作用 ，就是 以生物膜磷脂 点 ，分 为 15 个 不 同 的种 类 [1] ，主 要 有 花 生 四烯 酸 为天然底 物 ，催 化甘油磷脂 sn-2 位上 的酰键 发生水 (Arachidonic acid,AA) 、前 列 腺 素 及 血 小 板 活 化 因子 解反应 ，产生溶血磷脂 和脂肪酸 ，参 与磷脂 的代谢 。 (PAF) 等生物活性物质生成 的限速酶 [2] 等 。研究表 明， PLA2 的结构和水解功能与哺乳动物 的分泌型 PLA2 非 凝脂酶 A2 主要在游蛇科 、眼镜蛇科和蝰蛇科 的蛇类 中 常相似 ，但是其还具有神经毒性 、出血毒性 、肌 肉毒 存在 [3] 。根据蛇的凝脂酶 A2 结构特征 的不 同，将其分 性 、心脏毒性等其他一些重要 的毒性作用 ，及一些杀菌、 为两类 ，一类称为毒蛇凝脂酶 A2 ，另一类称为普通凝 诱导细胞凋亡、阻止 HIV 进入宿主细胞 、引起水肿等 脂酶 A2[4] 。就 目前 的研究来说 ，主要集 中在揭示凝脂 其他生物学功能。 酶 A2 的作用机制上 ，特别是在阻断神经肌 肉的传导方 2 蛇毒凝脂酶A2的结构 面 ，以及诱发急性肌 肉损伤方面 [5] 。 在 1938 年 ，Slotta 等 [6] 首次报告 了 PLA2 的结 晶。 1 凝脂酶A2的分布 1981年 ，台湾 国立 清华 大学通过 SP- Sephadex C-25 磷 脂 酶 A2 （PLA2 ）是 一 类 分 布 广 泛 的酶 家 族 ， 技术 ，成功地分离出了具有凝脂酶 A2 活性 的蛇毒凝脂 在各种动物组织 中都有存在 ，特别是在蛇毒 、蝎毒、 酶 A2 。1990 年 ，Scott 等 [7] 提 出了蛇毒凝脂酶 A2 “界 蜂