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TECH REVIEW 以灌流方式培养CHO细胞系 一次性生物反 应器从25升--500升的可扩展性：技术回顾 文章来源：BioProcessing™ 杂志 LEIGH N. PIERCE 无菌过滤器 PAUL W. SHABRAM 次性使用的组件为生 物制品的生产带来了 一 很多优势。它们干净、 买来即用、不需要灭菌，因此也就 减少了如冲洗用水系统（WFI ）和蒸 汽发生器检修的需求。一次性的组 无菌接口及 件不能用于后续的操作，消除了工 可焊接的管 艺流程运行之间交叉污染的可能 性。因为减少或摈弃了对不锈钢设 备的需求，也可以避免了设备组装 摇摆控制器 温度控制器 的长周期。系统的复杂度降低，因 图 1. 波浪生物反应器。20/50EH 系统。 而所涉及的工程需求也同样减少。 再也无需在位清洗（CIP ）或在位灭 一次性生物反应器的使用及放大 艺能增加培养的持久性和细胞密 菌（SIP ）操作，以及相关的管道、 度，反过来又增加了整体的生产率 在某些应用中，灌流式细胞培 3,4,9 阀门、控制器或容器的压力等级。 。 此外，一次性组件的使用还降低了 养比分批和补料分批工艺更具优 我们的目的蛋白，AZ-IL2B ，是 验证的复杂度。因为几乎没有可反 势。操作方式的选择是根据工艺规 一个二聚体融合蛋白，由人 IL-2 连 复使用的组件，也就没有什么项目 程所指定的综合需求。工艺的优化 接人免疫球蛋白特异针对 pIgR 的 需要跟踪，也就节省了大量的灭菌、 常常是评估哪种类型生产最有效的 scFv 区域而组成 6 。这个融合蛋白 清洁验证研究。最后，通过消除了 唯一途径。分批是最常用的以终点 最适合灌流方式的生产。细胞产生 坚固的管道系统和固定发酵罐的限 为依据的生产方式。在分批生产方 的蛋白水平较低，而且 AZ-IL2B 很 制，一次性组件还有利于实现更快 式中，生物反应器在接种、培养并 脆弱，特别是在 37º C 。灌流生产所 速的改装以便用于新流程的运行。 达到指定的细胞密度和产品浓度的 带来的生产容量增加，以及缩短了 一次性组件的使用可在劳力、 时即收集细胞上清。在补料分批工 不稳定蛋白在反应器中停留的时 设备、厂房设计以及验证方面实实 艺中，在生产流程的晚期进行补加 间，都有助于实现更高的产量。 在在地节省可观的费用。一次性的 原料以改进细胞活力，增加总的产 组件包括：生物处理袋、管、囊式 率。在灌流方式中，原料溶液持续 过滤器、切向流舱、生物反应器、 加入生物反应器中，用过的培养基 2 也不断排出。以灌流方式来运行工 层析舱及混合系统 。 Leigh N. Pierce (lpierce@)是美国加利福尼亚州圣迭戈 Arizeke 制药公司细胞培养与开发部经理；Paul W. Shabram 是负责工艺开发与制造的副总裁。 • July/August 2004 1 本文总结了 Wave Biotech, LLC 过度膨