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血液灌流和血浆置换两种安全可靠、简便实用的方法,与培养肝细胞生物反应器一起成功构成了“三合一”混合生物人工肝支持系统。不仅辅以肝细胞反应器保温、加氧等措施,而且配有血浆循环池和微机自动控制系统,提高了系统的实用效率和安全性能。 人工肝治疗方式介绍及选择 正常解剖学 人体最大的腺体和消化腺 重1200~1500g,占体重1/40~1/50。 两面 四个缘 脏面 膈面 肝左叶 右叶 肝的解剖 肝的位置和毗邻 右季肋区和腹上区 左季肋区 正常肝小叶组织学 (猪肝) (hepatic lobule) 肝门管区 中央V 正常肝小叶组织学( hepatic lobule) (人 肝) 肝细胞索 肝血窦 中央静脉 肝脏的功能 物质代谢:包括糖、脂、蛋白、维生素等。含600多种酶,新陈代谢最活跃的器官,复杂的生理功能(合成、转化、分解),完成通过酶介导的各种生理功能。 分泌和排泄:胆汁(包括胆盐和胆红素)。 参与凝血和抗凝血的调节 免疫:吞噬、防御功能,产生Ig和补体;处理抗原、抗体; 生物转化: 药物、毒物、激素等通过氧化、分解、结合方式清除代谢过程中产生的和外来的毒素。 在胚胎时期有造血功能。 肝脏的血供:1/3肝动脉, 2/3门静脉 肝脏再生功能:切除肝组织 2/3恢复原状 肝脏功能障碍 物质代谢障碍 低血糖 低蛋白血症 低钠血症 低钾血症 胆汁分泌和排泄障碍 高胆红素血症 肝内胆汁淤积症 免疫功能障碍 凝血障碍:出血。 生物转化功能障碍 药物代谢障碍 毒物代谢障碍: 氨、胺、GABA等代谢障碍而引起肝性脑病。 激素灭活障碍 肝功能衰竭 肝功能不全(hepatic insufficiency) 各种病因→肝细胞严重损害→各种功能严重障碍 肝功能衰竭(hepatic failure) 肝功能不全的晚期阶段 ※常伴有肝性脑病和肝性肾衰 人工肝支持系统是一种具有解毒、代谢等作用,能够代替肝脏功能,对肝衰竭患者起辅助支持治疗作用的体外装置,简称为人工肝。 人工肝支持系统与临床应用 人工肝支持系统 人工肝支持系统分类 早期人工肝支持系统(I型 、II型 ): 包括非生物型和中间型人工肝支持系统,以解毒为主,部分兼有补充生物活性物质的作用;主要有血液透析、血液透析滤过、血液/血浆灌流、血浆置换、交换输血及整体洗涤等作用 生物人工肝支持系统(III型 、IV型 ): 由生物成分和合成材料组成,包括生物人工肝支持系统和混合生物人工肝支持系统 人工肝支持系统 近年来各种人工肝系统均得到较大发展, 只有以培养肝细胞为材料的新型生物人工肝的出现与日臻成熟,人工肝支持系统才终于有望成为肝衰竭理想的辅助支持治疗手段,为患者等待肝移植或通过肝再生而自然恢复争取时间、创造条件,因而成为肝衰竭治疗研究的热点。 人工肝支持系统 一、非生物型人工肝 (一)血液透析 通过半透膜把血液与透析液隔开,中、小分子物质借助浓度梯度在膜两侧弥散,从而达到清除血液中毒性物质的作用。聚丙烯腈膜进行血液透析,能透析出分子量在15000D以内的物质,包括尿素、氨、胆红素、肌酐及无机磷酸盐等。 传统透析膜较容易去除胆红素、氨等亲水性物质,不易去除脂肪酸、硫醇、酚等脂性物质,新设计开发出的亲脂性高流量聚砜膜透析器,与聚丙烯腈膜透析器使用可迅速除去亲脂和亲水性肝毒性产物。 (二)血液滤过及血液透析滤过 血液滤过是利用一种孔径更大的膜,依靠液体静压力差作为跨膜压,使血液中的毒性物质经膜滤过而清除,对中分子物质的清除更有效。 血液透析滤过是在血液透析的同时,在透析液侧加负压,并使用更大孔径的半透膜,可使大于孔径的物质被抽吸入透析液中,因此兼有透析和滤过的特点,使清除中、小分子毒性物质的效果更为理想。 非生物型人工肝 (三)血液灌流 用树脂、活性炭等材料进行血液或血浆灌流,可有效地吸附肝衰竭患者血液中的毒性物质,树脂具有良好的吸附性能,但与血液生物相容性差,易引起血小板及白细胞减少。 改做血浆灌流,即先使用血浆分离装置,将血细胞与血浆分开,仅让血浆通过吸附装置,从而大大减少血小板破坏和出血倾向, 血液灌流的最大缺点是吸附材料本身选择性较差,在去除患者体内毒性物质的同时,也吸附了一些机体有用的物质,如白蛋白、肝细胞生长因子等物质 。 非生物型人工肝 (四)血液透析吸附 血液透析吸附是在透析液中加入吸附材料和吸附剂,兼有透析与吸附双重功能。 其吸附物质过程与血液灌流相似,由于吸附剂提供了极大的表面积,并可同时通过透析持续去除毒性物质,因而具有很高的去毒能力。 非生物型人工肝 (五)白蛋白透析 白蛋白是一
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