多重耐药乙型肝炎的抗病毒治疗策略.pptx

多重耐药乙型肝炎的抗病毒治疗策略Unanswered Q in clinicalViral and Host: PathogenesisBiomarkers: Progression HCC/CirrhosisHBV carrier treatmentLong term/shot term endpoint:cure/curableAntivirals strategy:combination therapies研究背景与目的HBsAg清除是慢性乙型肝炎（CHB）理想治疗终点，长期核苷（酸）类似物（NUCs）治疗难以达到这一终点。NEW SWITCH研究旨在评估NUCs经治患者接受PEG-IFN治疗能否实现HBsAg清除，及应答的预测因素研究设计随机、多中心、开放性研究纳入接受NUC治疗1-3年，获得部分应答的CHB患者部分应答：HBV DNA200IU/ml和HBeAg清除受试者随机（1：1）转换使用PEG-IFN α-2a治疗，治疗结束后随访48周本次中期分析结果截止到随机化后48周。主要终点为48周HBsAg清除NUC PegIFN α-2a 180 μg qwFUAHBeAg阳性CHBNA治疗1-3年HBeAg清除且HBV DNA 200 IU/mLN = 300 ETV : LAM : ADV = 1 : 1 : 1PegIFN α-2a 180 μg qwFUBNUC Study Week0 12 48 96 142Randomization 1:1患者基线特征303例患者接受随机化，被纳入ITT人群总计 (N=303)男性，n(%)246(81.2%)年龄，岁，均值（SD）34.2(9.45)既往用药，n（%）LAM84(27.7%)ADV114(37.6%)ETV105(34.7%)HBsAg，log10IU/ml,均值（SD）3.105（0.784）HBeAg，log10PEIU/ml,均值（SD）-0.654(0.152)HBV DNA，PCR检测 log10IU/ml，均值（SD）1.374(0.227)ALT, U/L, 均值（SD）25.0(14.72)16.212.5PEG-IFN α-2a 序贯治疗48周的应答8048周应答6056.446.540患者比例(%)25.7200HBsAg 转阴HBsAg 血清学转换HBsAg≤100IU/mlHBsAg≤1000IU/mlHBsAg10IU/ml96周 与48周治疗结束时（EOT）NUC PegIFN α-2a 180 μg qw停药随访AHBeAg阳性慢乙肝接受核苷治疗1-3年HBV DNA 200 IU/mL 且HBeAg清除(N = 300) ETV : LAM : ADV = 1 : 1 : 1PegIFN α-2a 180 μg qw停药随访B研究时间（周）0 12 48 96 144NUC 随机化 1:1治疗结束时(EOT)两组的应答（ITT分析）n=153n=150Response rate (%) n 22 24 25 32 36 51 55 68 87 107HBsAg seroconversionHBsAg 10 IU/mlHBsAg 100 IU/mlHBsAg 1000 IU/mlHBsAg loss延长PEG-IFN α-2a 疗程可提高HBsAg清除率治疗结束时（EOT）患者比例（%）治疗结束时两组的疗效与安全性n (%)A组（PEG-IFN治疗48周）B组（PEG-IFN治疗96周）N=153N=150HBsAg血清学转换22 (14.4%)24 (16.0%)HBsAg清除25 (16.3%)32 (21.3%)HBsAg≤10 IU/ml36 (23.5%)51 (34.0%)HBsAg≤100 IU/ml55 (35.9%)68 (45.3%)HBsAg≤1000 IU/ml87 (56.9%)107 (71.3%)HBV DNA200 IU/ml136 (88.9%)128 (85.3