胆固醇吸收抑制剂衣折麦布(ezetimibe)衍生物的合成.pdfVIP

g n.人 硕 位论文   第 一章 ，前 言 1.1 髙血脂症 的现 状与危 害 目前 ，全世 界每年 大 约有 1700 万人 死 于 心血 管疾 病 ，在 各类 疾 病 的死亡 人 数 中排 名第 一 ，并且心血 管疾病 的复发率和至残率非常高 ，在 各类疾病 中也排 名第 一 ，心血 管疾 病 无 疑 是人类 健 康 的最 大 杀手 。高血脂症 会 增 加 血 液粘 度 ， 导致 动 脉 硬 化 、高血 IR 、肝 脏 损 伤 等 ，是 冠 心 病 、. 心 梗 和 缺 血 性 脑 卒 中等 心 脑 血管病 的最主要原 因 ⑴ 。血脂主要 山血装 中的胆 固醇 、甘油三脂和磷脂组成 ， 它 们在 血液 中和 不 同蛋 白质 结合 ， 以脂 蛋 白的形式存 在 ，而 高血脂 症 一般 指血 液 中 的总胆 固醇 (TC)或 甘 油三 酯 (TG)过 高或 高密度 脂 蛋 白胆 固醇 (ro L-C)过 低 ， …-般 来 说 ，血 管 中 的高密度 脂 蛋 白胆 固醇 (HDL-C)有 助 与软 化 血 管 ，对 心血 管疾 病 具有 预 防作用 ，而 血 装 中血脂 含 量 的升 高 ，尤其 是低 密度 胆 固醇 含 量 的升 商 ， 会 促 使 大 量 的胆 固醇进 入 动 脉 血 管 内壁 ，并在 )1? 部 堆 积 ，形 成 动 脉 硬 化 。因此 降低 血 液 屮 的总胆 固醇特 别 是 低 密度 胆 固醇 念 M 足 S 前 预 防和 治疗 高血脂 症 的 重 要 手 段 。 1.2 人体 内胆 固醇来源 胆 固醇 是人 体 内最 丰 富 的 固醇类 化 合 物 ，它 既作 为细胞 生 物膜 的构 成 成 分 ， 又 是类 固醇 类激 素 、胆 汁 酸及 维 生 素 1) 的前 体 物 质 ，在 体 内有 着 广 泛 的生 理 作 用 ，是人 体 必须 的一种 营养 物 质 。人 体 的胆 固醇 」h:常 范 围在 3. 10- 5.2 (^ m oV L 之 间 ，如 果超 出这 个 范 围 的话 就 会 导致 高胆 固醇血 症 ，对机 体 产 生 不 利 的影 响 。 人 体 内胆 固醇 的主 要来 源 有 两 种 ：一种 是 外源 性 的 ，即来 自于 食 物 摄 入 ，大 约 占 30% ，主要来 源 为动 物 内脏 ，骨 髓 ，脑 子 ，某 些 海产 品等 高胆 固醇 食物 。一 种 是 内源 性 的 ， 即来 丨：‘丨于人 体 的 自身 合 成 ， 由人 体 肝脏 合成 ，大 约 占 70% 。 因 此 ，治疗 胆 固醇 高 的主 要 药物 也 由抑 制 胆 固醇 合 成 的药物 和 抑 制 H.固醇 吸 收 的 药 物 两 大类 组成 。 1. 3 治疗胆 画醇 高 的主要 药物 4 硕 论文 治疗 jiu 固醇 高 的药物 卞 耍有 胆 岡醉合 成抑 制类 药物 （如他 汀类 药物 ）和 胆 画醇 吸收抑制类 药物 （如衣 折麦布 ）两大类 组成 。他 汀类药物 主要有 辛伐他 汀 ， 齊伐 他 汀 ，洛伐 他 汀等 如（ 阁 1- 1) ，其 作 用机 制 是抑 制体 内胆 同醇 的六 成_ 即 HMG-COA 还 原 酶 ，从而 抑 制 胆 固醇 的合 成 。他 汀类 药物 能有 效 降低 总胆 阿醇 ， 低密度胆 岡醇 ，但 是在 临床 应用 中发现 少 数人对他 汀类药物 的耐受 能力较 染 ， 冇肝氨莊转移酶持续升高，引发肠 胃不适肌痛和肌炎等不 良反应 [d 。 。 o H Y 。 。Y 。 半伐他汀 普伐他汀 洛伐他汀 图 1- 1 他 汀 类 药物 衣 折 麦布 是 由先灵 葰雅 (Scher ing— P lough) 公 司和 默 克 (M erck) 公 司共 同 研制 开发 的新药 ，于 2002 年 10 月被 FDA 批准上市 ，是第 一个 获得美 國 FDA 批 准 上 市 的胆 画醇 吸 收选 择 性 抑 制 剂类 药 物 。其 商 品名 为 Zetia