临床药理学第5章 药物的临床研究.pptVIP

7．病人的依从性问题①忘记服药。②对按时服药重要性理解不够，未能严格按要求服药。③自觉病情好转，自动减量或停止服用。④对所试药物缺乏信任或急于获效，自己加服其他药物。解决方法①使病人充分理解试验目的及参加这项试验的意义，在理解的基础上给予合作。②必须在试验前做好病人的工作，让病人在自愿的基础上签署知情同意书。③加强试验工作的管理，如建立检查制度，规定有关医护人员亲自观察病人服药等。④建立药物血、尿浓度的检测方法，必要时可进行体液内药物浓度测定来确保病人的依从性。评定受试者的依从性，于每次随访和试验结束后：①询问受试者的服药情况：未服、少服、多服、同时服用其他药物。②检查所剩药品的数量，计算所剩药品数量和已服药品数量相加是否与处方药品数量相符，并计算出依从性指标依从性＝实际用药量/理论处方量×100％依从性按80％、80％～120％、120％分类计算各用药组不同随访时间点的依从性及最后总的依从性，对各组的依从性进行比较分析80％～120％为依从性好80％和120％为依从性差8．临床试验的病例数估计(1)根据统计学要求估计病例数(2)按专业要求估计病例数(3)按照新药审批要求完成病例数：新药审批办法，药品注册办法规定：按新药申请的药物应当进行临床试验，临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；临床试验的最低病例数(试验组)要求I期为20～30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例；生物利用度试验为19～25例。避孕药I期临床试验应当按照本办法的规定进行；II期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验；III期临床试验应当完成至少1000例12个月经周期的开放试验；Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。9．安全性评估不良事件包括临床不良反应与化验异常不良反应常分为A、B、C三型A型反应是由药物过强的药理作用或由于与其他药物出现相互作用所引起。临床试验中观察、检查和评价的主要是A型反应。B型反应又称为特异反应，可危及生命且不能预测，一旦发生，需立即向主办单位与药政管理部门报告。C型反应常以疾病形式出现，在新药试验中不易被察觉，常通过流行病学研究发现。(1)不适表现：用药后每次就诊或随访时应观察和记录病人可能发生的不适表现，若发生不适，应补充询问该项不适的发生时间、严重度、频度、持续时间、采用措施与结局。主管医生对不适的严重度按下列标准进行考核和记录，受试者应定期或随时就诊不适表现一般分四级：0＝无不适；1＝轻度不适，未影响日常生活与工作；2＝中度不适，影响日常生活与工作；3＝重度不适，明显影响生活与良好的状态(需卧床休息)；4＝危及生命。(2)实验室检查：试验前和试验后不同阶段分别对重要的实验室指标进行检查。(3)意外事件：记录病人在试验期间发生的意外事件，如脑血管意外、车祸、死亡等。(4)相关性①与药物有关，有合理的时间顺序，从体液或组织内测得的药物浓度获得证实，符合受试药的反应特点，停止用药即可改善或再次用药又发生，不能由病人的疾病所解释；②很可能与药物有关，有合理的时间顺序，符合受试药物已知的反应特点，并经停药证实，但未经再给药证实，病人的疾病不能解释；③可能与药物有关，有合理的时间顺序，可能符合或不符合已知的反应方式，可以由患者的临床表现或已知的药物反应特征解释；④可能与药物无关，时间顺序合理，与受试药物已知的不良反应不符，不能用疾病来解释；⑤与药物无关，不良反应很可能是由受试药物以外的其他因素引起。①，②，③计为本药的不良反应不良反应发生率＝不良反应例数/总例数X100%若发生严重不良反应，应立即停药，尽快与申办者联系，揭盲后对症处理。10．临床资料的统计处理：计数资料与计量资料计量资料需先求出均数±标准差，然后进行显著性检验，常用t检验(小样本)、U检验(大样本)，F检验(多因素方差分析)。计数资料是清点正反二种反应的数目而得的记录，如药物治疗后治愈、好转、失败等各种转归的人数求得后计算出各种百分率如有效率、治愈率、病死率等，又如计算出各种指标阳性人数后求阳性率、阴性率等。常用卡方检验。配对比较试验中，因属随机分组设计，应采用配对四格表的显著性检验。统计软件如SAS、SPSS等重要的是试验本身的设计必须合理，必须符合专业要求；必须先检查核实所有数据的准确性；试验方法包括各项指标检测方法必须准确、灵敏，原始数据才能精确可靠，统计结果才有科学价值。三、III期临床试验III期临床试验是扩大的多中心临床试验，进一步评价新药的有效性和安全性。III期临床试验是治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利