分分子生物学 绪论.pptVIP

医学分子生物学Medical Molecular Biology 分子生物学的定义 分子生物学的研究内容 分子生物学的发展史 分子生物学与医学的关系 定向基因改造设想 SCID的基因工程治疗 重症联合免疫缺陷（SCID）患者缺乏正常的人体免疫功能，只要稍被细菌或者病毒感染，就会发病死亡。这个病的机理是细胞的一个常染色体上编码腺苷酸脱氨酶（简称ADA）的基因（ada）发生了突变。可以通过基因工程的方法治疗。 转基因鱼 生长快、耐不良环境、肉质好的转基因鱼(中国) 转基因牛 乳汁中含有人生长激素的转基因牛(阿根廷) 超级动物 导入贮藏蛋白基因的超级羊和超级小鼠 特殊动物 导入人基因具特殊用途的猪和小鼠 二、医学分子生物学的主要研究内容 生物大分子（核酸、蛋白质）的结构、功能 生物大分子之间的相互作用 生物大分子与疾病发生、发展的关系 分子生物学发展史： 1869 Miescher 第一次分离了DNA； 1941 Astbury 获得了第一张DNA X—衍射图谱； 1944 Avery 细菌转化实验成功，证实了DNA是遗传物质的载体； 1953 Watson Crick 提出DNA双螺旋结构模型； 1958 Crick提出遗传信息传递的中心法则； 1961 Jacob和Monod 提出操纵子学说——遗传调节机理； 1962 Arber证明限制性内切酶存在； 1967 Gellert 发现DNA连接酶； 1970 发现反转录酶 1972~1973 创建了DNA克隆技术，DNA重组实验成功——开创了基因工程新纪元； 1982 Prusiner 在仓鼠脑中发现了“朊病毒”（prion）； 1985 Mulis 发明了聚合酶链式反应（PCR技术）； 1990 人类基因组计划（HGP）全面正式启动； 1994 日本科学家发表了水稻基因组遗传图，Wilson完成了线虫3号染色体连续2.2Mb的测定；——DNA序列测定时代到来 1997 Wilmut成功获得克隆羊—Dolly诞生； 1998 Renard 克隆牛诞生（体细胞→个体）； 2003年4月，历时13年的“国际人类基因组计划”正式完成 目前，功能基因组和蛋白质组学研究 核酸的发现 1868年，Miescher从脓细胞中分离出细胞核，用稀碱抽提再加入酸，得到了一种含氮和磷特别丰富的物质，当时称其为核素（nuclein）。 1872年，他又在鲑鱼精子细胞核中发现了大量的这类物质。由于这类物质都是从细胞核中提取出来的，而且又是酸性，故称其为核酸（nucleic acid）。 DNA序列分析技术： 双脱氧末端终止法:1977年，剑桥大学Sanger F等发明。 人类基因组计划（human genome project, HGP） 美国科学家、诺贝尔奖获得者Dulbecco R于1986年在美国《 Science 》杂志上发表的短文中率先提出，并认为这是加快癌症研究进程的一条有效途径。 主要的目标是绘制遗传连锁图、物理图、转录图，并完成人类基因组全部核苷酸序列测定。测出人体细胞中24条染色体上全部30亿对核苷酸的序列，把所有人类基因都明确定位在染色体上，破译人类的全部遗传信息。 HGP是人类自然科学史上与曼哈顿原子弹计划和阿波罗登月计划相媲美的伟大科学工程。 研究结果表明，人类基因数量仅有3万个左右，比此前估计的要少得多。通过研究还发现男女可能存在巨大遗传差异，男性染色体减数分裂的突变率是女性的两倍。在已经分析的序列中，找到很多与遗传病有关的基因，包括乳腺癌、遗传性耳聋、中风、癫痫症、糖尿病和各种骨骼异常的基因。 1.从机体表型来认识疾病,即根据现象和检查所获知的症状与体征。 2.从组织细胞的病理、生理变化来分析和诊断疾病。 使人类积累了十分丰富的医学资料。但都不能从本质上真正认识疾病发生的根本原因，更不能从根本上治愈疾病和阐明疾病的发病机制。 由于分子生物学的发展和渗透，各种生理和病理现象都可能从基因水平找到答案。 （一）分子生物学在基础医学中的应用 基础医学是整个医学科学的基石，分子生物学不仅是生命科学的前沿，也是整个基础医学的前沿。今后总的发展趋势仍然是分子生物学向医学，特别是基础医学广泛交叉、渗透和影响。 （二）基因诊断 由于重组DNA技术的问世,人们对于许多疾病的认识,已经深入到基因水平。一种从基因水平对疾病进行诊断的新技术──基因诊断技术得以诞生和发展。 基因诊断技术不仅用于出生后人群的疾病诊断,而且还应用于产前基因诊