炎症小体信号通路的负调控_于馨.pdfVIP

Reviews and Monographs 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2014, 41(1): 87~95 炎症小体信号通路的负调控* * 于 馨 张 彩* ( 山东大学药学院免疫药理与免疫治疗研究所，济南250012) 摘要 炎症小体(inflammasomes)活化后产生的IL-1β 和IL-18 等促炎因子对天然免疫和适应性免疫具有重要作用．炎症小体 持续活化可引起促炎因子过度表达，导致慢性炎症和自身免疫疾病的发生．正常生理状态下，机体存在多种炎症小体负调机 制，以维持免疫反应平衡．病理状态下，感染机体的病原微生物通过多种途径抑制炎症小体信号通路的活化及促炎因子的产 生，以利于免疫逃逸．本文综述了机体和病原微生物对炎症小体信号通路的负调控机理．阐明炎症小体信号通路负调控机制 将为感染性疾病及其他炎症小体相关炎症性疾病的治疗提供策略． 关键词 炎症小体，负调控，信号转导，炎症 学科分类号 R392.1 ，Q71 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00306 天然免疫应答在机体抵御病原微生物早期感染 的前体，使其成熟并发挥促炎作用．此外，炎症 及顺利启动适应性免疫应答过程中具有非常重要的 小体还介导一种caspase-1 依赖的前炎症性细胞死 作用．在微生物感染过程中，宿主细胞通过其自身 亡，即pyroptosis ，导致病原微生物再次被释放及 模式识别受体(pattern-recognition receptors ，PRR) 识别[2] ． 识别病原相关分子模式 (pathogen associated 炎症小体活化所介导的促炎症因子的产生及细 molecular pattern ，PAMP) 及危险相关分子模式 胞死亡与机体抵御病原微生物感染、维持自身稳态 (danger associated molecular pattern ，DAMP) ，引发 密切相关．炎症小体被活化后，机体及时对其进行 快速的免疫反应[1]．常见的模式识别受体包括Toll 负反馈调节，抑制过度活化造成的病理损伤，维持 样受体(TLR)、C 型凝集素受体(CLR)、RIG- Ⅰ样 机体正常的生理功能．然而，某些病原微生物感染 受体(RLR)、 Nod 样受体(NLR) 和 PYHIN (pyrin 机体后产生的相关蛋白具有抑制炎症小体形成及活 domain and HIN domain-containing) 蛋白等，其中 化的功能，使机体不能产生足够的IL-1β 和IL-18 ， TLR 和CLR 属膜结构蛋白，识别胞外及内体中的 导致病原微生物无法被及时清除，并可能形成慢性 信号，而RLR 、NLR 和PYHIN 分布于胞浆中，识 感染．本文就机体和病原微生物负调炎症小体信号 别胞内信号．分布于胞浆中的模式识别受体被活化 通路的研究进展作一综述． 后，一方面诱导NF- κB 及IRF3 等转录因子的转 1 炎症小体的结构及活化机制 录，促进炎症因子及干扰素的产生，另一方面招募 其他蛋白质分子共同形成炎症复合体，即炎症小体 已知模式识别受体中的NLR 、RLR 及PYHIN (inflammasome) ．炎症小体基本包含三种蛋白，分 别是感受器(如NLR 、RIG- Ⅰ、IFI16 等)、接头蛋白 * 国家自然科学基金，国家重点基础研究发展 ASC(apoptosis-associated speck-like protein containing 计划(973) (2013CB944901) 和山东省优秀中青年科研奖励基金 a CARD)