1 毒理学基本概念 1要点.pptVIP

1.按毒性作用分类 （1）腐蚀毒； （2）实质毒。吸收后引起脏器组织病理损害的毒物。如砷、汞重金属毒。 （3）酶系毒。抑制特异性酶的毒物。如有机磷农药、氰化物等。 （4）血液毒。引起血液变化的毒物，如一氧化碳、亚硝酸盐及某些蛇毒等。 （5）神经毒。引起中枢神经障碍的毒物。如醇类、麻醉药、安定催眠药以及士的宁、烟酸、古柯碱、苯丙胺等。 2.按毒物的化学性质分类 （1）挥发性毒物。可以采用蒸馏法或微量扩散法分离的毒物。如氰化物、醇、酚类等。 （2）非挥发性毒物。采用有机溶剂提取法分离的毒物。如巴比妥催眠药、生物碱、吗啡等。 （3）金属毒。采用破坏有机物的方法分离的毒物。如砷、汞、钡、铬、锌等。 （4）阴离子毒物。采用透析法或离子交换法分离的毒物。如强酸、强碱、亚硝酸盐等。 （5）其他毒物。其他须根据其化学性质采用特殊方法分离的毒物。如箭毒碱、一氧化碳、硫化氢等。 3.按毒物的用途和分布范围分类 工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等； 日常化学品：化妆品、洗涤用品等； 农用化学品：如化肥、杀虫剂等； 医用化学品：如药物、消杀剂等； 环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种化学物 质； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素； 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。 五.毒效应谱(spectrum of toxic effects) 指机体接触外源化学物后，引起的多种生物学变化。效应的范围从微小的生理生化正常值的异常改变到明显的临床中毒表现、直至死亡。取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为： ①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤甚至死亡 六.靶器官 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因： ①该器官的血液供应； ②存在特殊的酶或生化途径； ③器官的功能和在体内的解剖位置； ④对特异性损伤的易感性； ⑤对损伤的修复能力； ⑥具有特殊的摄入系统； ⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡； ⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。 研究生物学标志的意义 通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志并推广到人体和人群研究，生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。 接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平； 效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系，可用于确定剂量—反应关系和有助于在高剂量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴露的危险度； 易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。 四.损害作用与非损害作用 1.损害作用(adverse effect)的特点： （1）机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。 （2）机体功能容量降低。 （3）机体对外加应激的代偿能力降低。 （4）机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。 毒理学主要研究对象是外来化合物的损害作用 2.非损害作用(non-adverse effect)的特点： （1）不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变； （2）不引起机体功能容量的降低； （3）不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。 （4）机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 非损害作用≠可逆损害作用 四.损害作用与非损害作用 非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。 随着生命科学的进展，将不断出现新的概念和方法，有可能过去认为是非损害作用的生物学作用，会重新判断为损害作用。 因此，应充分地认识到对损害作用与非损害作用判断的相对性和发展性。 五.毒效应谱 1.定义：机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种性质与强度不同的变化，这些变化组成外源化学物的毒效应谱。 2.衡量外源化学物毒性大小的标准：死亡 六.靶器官 1.定义：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。出现毒性效应的器官称为效应器官。 靶器官 ≠ 效应器官 如：有机磷农药可引起肌肉强直收缩，靶器官是神经系统，效应器官是肌肉。 七.生物学标志 1.定义：外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。 2.分类 ①接触生物学标志(biomarker of exposure) ②效应生物学标志 ③易感性生物学标志 2.分类 ①接触生物学标志（biomarker of exposure)是测定组织、体液或排泄物中吸