维A酸在皮肤科的应用.pptVIP

皮肤科治疗学的三个里程碑 1945 抗组胺药苯海拉明首次合成 1952 皮质类固醇药物在皮肤科临床应用 1970s 维甲酸类药物的应用 目前人工合成维甲酸类药物约2500余种，对约120余种皮肤病有效   Griffiths外用0.1％ atRA霜与其基质进行对照观察，并同时使用广谱遮光剂，结果治疗组68％有效，对照组仅5％。但需要时间长，大约24周出现临床改善．组织学显示表皮黑素体减少，但黑素细胞并不丧失。治疗黑人黄褐斑也有良效。用atRA霜与20％壬二酸霜合用优于单用壬二酸，与氢醌洗剂合用优于单用氢醌。国内徐国梅用迪维霜合并口服vitC，结果显效率30％，好转35％ 炎症后色素沉着，可单用或与氢醌合用 扁平疣 确切的作用机理不清楚，其有可能起了多种作用，包括通过调节酶水平，前列腺素生成及环核甙酸途径影响上皮组织 外用atRA霜（0.05％维特明，0.025％迪维霜），也有合并口服13一顺维A酸（0.5~lmg/kg.d），外用每晚1次，用药4－8周，结果总有效率达97％，治愈率达67％ * * 维A酸在皮肤科的应用 同济医院皮肤科 陈兴平 ? 维生素A是所有脊椎动物所必需的一种食物性营养物，它参与人体的许多生物过程，如生长、视觉、生殖、粘多糖生物合成、上皮组织的分化等。如缺乏维生素A时则可引起上皮细胞癌变率的增加，但治疗皮肤角化病时，治疗量即可引起副反应。Karrer等1931年测出视黄醇（vitA）的结构式，并获得诺贝尔奖，12年后人工合成了vitA。为了寻找高效低毒的化合物，化学家们对 vitA分子结构进行了改造，获得了多种 vitA结构类似物，统称“ retinoids”。过去称“ 类视黄醇”、“ 类维生素甲”或“ 维甲酸”，现称“ 维 A酸”（retinoic acid，RA）  60年代初期首次应用维A酸治疗痤疮以来，人们对维A酸治疗皮肤病产生了极大的兴趣，工业合成的维A酸已达2500种之多 治疗的皮肤病主要有：银屑病、角化过度和角化不全性皮肤病、角化性遗传性皮肤病、严重痤疮等。亦可用于治疗和预防皮肤肿瘤及其它肿瘤的形成 维A酸的分类   维A酸的分子由三部分组成 环状终末基团 聚烯侧链 极性终末基团 根据维A酸分子结构的不同改变，分为三代维A酸 第一代：即非芳香族维A酸，包括维A酸的所有天然代谢产物，主要有全反式维A酸，也包括其非芳香族人工合成衍生物，如13一顺式维A酸（异维A酸）以及维胺脂等； 第二代：单芳香族维A酸，主要有阿维A酯、阿维A、维A酸乙酰胺等； 第三代：多芳香族维A酸，主要有芳香维A酸乙酯、阿达帕林、他扎罗汀等 药代动力学 特 征    口服RA后直接吸收，与白蛋白结合进入血液中，储存于肝脏，大多数RA的最后代谢产物可能在肝脏形成视黄酸－ β葡萄糖苷酸。其代谢与排泄比维生素 A快，有60～80％从胆汁排出，20％从尿中排出 阿维A酯（etretinate）（商品名Tigason，银屑灵、体卡松），口服后的生物利用率个体差异很大，约为30－70％左右。口服该药物3－4小时达血峰值，其一部分变成游离酸进一步代谢后经胆囊、肾脏很快排出，而另一部分则不变，以脂的形式储存在皮下脂肪中，在用药期间及停药后缓慢释放，半衰期长达80～160天，其完全排出则需1－2年，甚至有在停药后2－3年仍在血中测得阿维A酯的报道。故停药后2～3年需避孕 13一顺维A 酸排出速度快，口服单次剂量（2 × 40mg）后1小时血中浓度为100ng/ml，3～6小时为200ng/ml，本药在肝脏中氧化并与葡萄糖醛酸结合，在48小时至5天之后从尿和粪中完全排出，在服药期间及服药后4－8周需避孕  维A酸的 主 要 作 用  通过对表皮细胞终末分化阶段的调节使角朊细胞平均体积减少;减弱角质层的粘聚力,从而损伤渗透屏障功能；使皮肤失水增多,脆性增加,用药1周后可见各种早期损伤性改变,角质层