肠道肿瘤模型.pdfVIP

胃肠病学20}(0年第5卷第2期 m迄-慨 ， 梭叫， 免 忍 肠道肿瘤动物模型的研究进展 7； f2 — 兰 综逮 孙大裕 陆 玮 审核 上海医科大学附属华山医院消化内科(200040) 一 ；z 肿瘤动物模型的制作对研究肿瘤病因学、发病机制、免 周水平揭示了肿瘤的发生、发展过程。 疫学、药理学和治疗学等均具有重大意义。模型制作要求方 用ENU诱导C57BL／6J(B6)雄性小 鼠显性突变可致 法简便、重复性佳、易推广，肿瘤的部位、形态结构和组织学 Min(multipleintestinalneoplasia)阳性 鼠，其存活期常 类型与人类肿瘤类似。本文就近年有关肠道肿瘤动物模型 小于150天，杂台子Min低龄 鼠易产生大量小肠肿瘤、少量 的研究进展作一综述。 结肠和十：二指肠息 肉。肠腺瘤始于100天左右龄 鼠，其表 型与人类家旋性息肉病相似 用限制性片段长度多态性分 致癌物和辅助致癌物 析Min鼠，结果显示其染色体 18携带的Apc基 因突变 ，即 Apc基因第850位突变为无义密码子，对应于人则定位于染 1941年Loreny和Stewart首次发现用二 甲蒽或 甲基 色体5q21～22 Min鼠的优点在于Apc基因突变易诱导产 胆蒽喂养 的小 鼠会产生小肠肿瘤 ，其后人们逐渐发现许多 生大量腺瘤 ；踪瘤发生、发展 的遗传背景相 同，排除结肠肿 化台物均具有致癌性。这些化合物使小鼠结肠上皮细胞和 瘤遗传 异质 性 】。肿瘤产生 与Min鼠遗传性密切相关， 隐窝细胞有丝分裂增高，杯状细胞分裂下降，导致局灶性不 B6-Min鼠的肠道息 肉数平均为29--+10，而其与AKR、MA 典型增生，4～6个月后小鼠开始出现肠道腺瘤和腺癌 ，最 或CAST鼠杂交后 ，息肉数分别降为5．8、67和3个 Min鼠 后因肠道出血或阻塞而死亡 I。常见的致癌物有二 甲胺胼 的基 因调 节剂 (Mom．1)位 于染 色体4远 端D4Min]6和 (DMH)、氧化偶氨 甲烷 (A0M)、N．甲基一N．硝基 ．N一亚硝基 D4Minl3z间，人类肿瘤对应 区域为染色体lp35～86 。 胍(MNNG)和 乙基．亚硝基尿素(ENU)，肼的衍生物、胆蒽、 More-1可能为一种分泌型磷脂酶 ，在肠隐窝Paneth细胞 中 黄曲霉素、芳香旋胺和烷基亚硝胺也可诱导 胃肠道肿瘤。引。 表达，影响前列腺素 的合成 ，并对肠细胞破坏起 防御作 肠道肿瘤形成的数量、性质、部位与动物的年龄、种系、 用141~Morn．1基 因是半显性调节剂 ，杂 台于Mon．1AKR鼠 性别 及诱导物使用剂量和时间等密切相关 l。绐大、小鼠 的息肉数较Mom．1B6鼠下降2倍，纯台于则下降4倍 l。 和仓 鼠联合注射DMH和AOM每周10～20mg／kg，可致慢 Apc基 因是 一连环蛋 白的抑制剂 ，其作用为调节细胞骨 性结 肠息肉和 踪癌，潜伏期约6个月：如剂量 降至每周 架徽管蛋