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* * 5.1 Ambient Storage, Ambient Distribution * * 5.2 Ozonated Storage and Distribution * * 6. Hot Storage, Cool and Reheat * * 7. Hot Storage, Self Contained Distribution * * 8.1 Single Point Of Use, Steamed * * 8.2 Point Of Use Installed in Subloop * * 8.3 Point Of Use Heat Exchanger With Multiple Branched Users * * 灭菌方法 通常有下列灭菌方法 1）? 热力消毒------巴氏消毒，800C保温循环 2）? 热力灭菌 ------1210C以上，30分钟以上，多用于贮存分配系统 3）? 化学消毒，如双氧水，甲醛，次氯酸钠，多用于前处理阶段 4）? 臭氧消毒 5）? 紫外线消毒 热力灭菌时，要求系统的各个角落均要达到蒸汽的设定温度并保持一定时间，若疏水器造用不当，冷凝水不能排出，管网中出现多处冷点，该处不能有效灭菌，系统运转后，可能污染整个系统或使灭菌周期缩短。 * * 为什么 GMP 规定注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 呼吸器：向贮罐注水水时，空气向外排出，贮罐出水，外部空气经呼吸器进入贮罐，使其不至于成真空状态。 疏水性材质:向外排气时，水蒸气经呼吸器会冷凝成水，选用疏水性材质使水不易附着其上，减少微生物污染的机会。 为什么0.2um：向里吸气时，室外含菌的空气可经过0.2um的过滤器，除去大多数微生物，使进入贮罐里空气污染水质的风险减少。 为什么做完整性测试：测试0.2um过滤器无缺陷、无渗漏，保证进入空气除菌的有效性。 * * 管材的表面粗糙度 一般工程的标准在0.25um---0.8um。光壁光滑，微生物不易附着，即使有微生物附着，愈光滑的管壁，容易清洗和灭菌。但粗糙度在0.25um的造价可以是0.8um的2-3倍。 ? * * 三、工艺用水（纯化水、注射用水）的验证 1. 验证概述 验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 药品生产过程的验证内容必须包括： 空气净化系统 工艺用水系统 生产工艺及其变更 设备清洗 主要原辅料变更 无菌药品生产过程的验证内容还应增加： 灭菌设备 药液滤过及灌封（分装）系统 * * 验证概述验证在工业上的发展 1978年－灭菌过程 1981年－水系统 1982年－HVAC系统 1985年－诊断学；无菌填充罐装；无防腐剂产品 1986年－计算机系统 1986年－大包装产品 1990年－生物工艺学 * * 纯化水、注射用水系统的验证目的 ? 制药生产中其它原、辅、包材料是按批检验的，而作为原料纯化水或注射用水是连续流出的，随时使用的，实践中又无法连续检测，故对其验证的目的是保证在各种水质 及操作 条件下水系统具有高度的可靠性和一致性。 ? * * 纯化水、注射用水系统的验证范围? 应针对整个系统的所有设备，管边，仪表控制。按各个分系统逐个验证。 分系统 1 多介质过滤器 2.???????? 活性炭过滤器 3.???????? 电渗析/离子交换器/反渗透/CDI 4.???????? 输送泵及循环泵 5.???????? 紫外灯 6.???????? 终端过滤器 7.???????? 贮罐 8. 管线及各类仪表 * * 纯化水、注射用水系统的工艺验证阶段 第1个阶段：每一个制水阶段后，如源水，软化水，反渗透，混床后，过滤后，灭菌后，贮罐后，输送泵后；每一个用水点；每天取样 连续2-4周，化学与微生物全检。 目的：确定操作参数范围，确定SOP 第2个阶段：检测点，取样频率，化验，项目同第一阶段，连续2-4周 目的：确定的操作范围下的可靠性、一致性。 第3个阶段：取样点，频率，检查内容视情况自定。 考察在全年四季源水水质波动及全年操作条件下系统具有可靠性和一致性。 三个阶段共计一年时间。 * * 纯化水处理装置 1.???????? 多介质过滤器 2.???????? 活性炭过滤器 3.???????? 电渗析/离子交换器/反渗透/CDI 4.???????? 输送泵及循环泵 5.???????? 紫外灯 6.???????? 终端过滤器 7.???????? 贮罐 8. 管线及各类仪表 * * 在用水点的安装完成以后，按照标准操作规程SOP xxxx纯化水及自来水的化验的规定对yy个取样点进行化学分析及微生物限度的测定。 微生物测定： 化学分析：