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扬 州 大 学 大学生创新创业训练计划项目/学术科技创新基金项目 申 报 表 推荐学院： 扬州大学医学院 （盖章） 项目名称： 叶酸相关基因多态与唐氏综合征的关系的研究 项目类别： □ 自然科学类学术论文 □ 科技发明制作 □ 社哲论文及调查报告 □ 文史体艺设计等 所属一级学科名称： 基础医学 秦佳睿 联系电话： 指导教师： 武辉 联系电话： suggest@ 填表日期： 2016 年 12 月 5 日 项目名称 叶酸相关基因多态与唐氏综合征的关系的研究 项目所属 一级学科 基础医学 申请人或申请团队 姓名 年级 学号 所在院系 /专业 联系电话 E-mail 主 持 人 秦佳睿 大四 132203118 临床医学jsrgqjr@163.com 成 员 于淼 大四 132303140 临床医学jsxzym@163.com 指 导 教 师 第一指导教师 姓名 武辉 单位 扬州大学 年龄 53 专业技术职务 副教授 主要成果 扬州大学医学院医学遗传学教研室主任、副教授。2000年华西医科大学研究生毕业，获博士学位。主要研究方向是人类基因组疾病的相关的基础研究。 第二指导教师 姓名 单位 年龄 专业技术职务 主要成果 一、申请理由 1、成员为大四学生，已经学习过医学遗传学学科，已掌握基本的实验技术与方法，具备基本的实验素养，能比较独立地完成科研项目。 2、小组成员热爱探索，坚持不懈，思考灵活，不怕困难，在知识和挑战面前永不退缩，能够很好得完成课题研究。 3、组员对遗传学以及21三体综合征有着浓厚的兴趣，并希望在此方面有自己的研究历程和成果，为以后走向临床积累经验。 二、项目方案 1、项目研究背景、研究现状及研究意义 James【1】等提出，叶酸代谢障碍和DNA低甲基化可能增加染色体减数分裂不分离的风险，并经初步研究证实出生过DS患儿的母亲有不正常的叶酸代谢与DNA低甲基化，其血浆中有轻度升高的HCY水平和MTHFR基因677位点的C→G多态。Rosenblatt【2】等的研究也表明，叶酸与HCY代谢障碍及相关基因多态和DS的发生有关。Hobbs【3】等报道蛋氨酸合成酶还原酶基因A66G多态也可能与DS发生有关，同时有MTHFR和MTRR纯合变异的母亲分娩DS患儿危险性增加了4.08倍，因此MTRR市目前发现的叶酸代谢途径中第二个与DS有关的基因。Hassold【4】等研究表明MTHFR与MTRR多态，除与DS发生有关外，也与18三体相关，而与其他的染色体三体的发生无明显相关性。 近年对MTHFR基因相关的多态性研究，除677C/T多态外，发现另外5个有关位点的多态分别为1298A/C、1084C/T、1711C/T、983A/G、1027T/G，但这些位点的多态与DS发生关系的研究未见文献报道。由于上述基因多态的分布在种族、地域中变异频率差异较大【5-6】，且与DS发生相关性的研究在不同种族中报道也有差异【7】。本研究选择分娩过DS患儿的母亲，对其进行MTHFR两个位点677和1298与MTRR基因66位点多态性分析，与相应对照组进行比较，以了解中国汉族女性中上述MTHFR基因及MTRR基因多态与DS发生的关系，即可能对染色体减数分裂不分离的影响，同时选择通过传统的二联筛查，筛查出DS高危孕妇与相应对照组的孕妇进行MTHFR基因677位点基因型的分析，为今后对育龄妇女进行孕前叶酸代谢相关基因多态性筛查及DS综合征的叶酸预防提供依据。 参考文献 【1】James SJ,Pogribna M,Pogribny IP, et al. Abnormol folate metabolism and mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene may be maternal risk factors for Down syndrome [J]. Am J Clin Nutr,1999,70(4):495-501. 【2】RosenblattDS.Folate and homocysteine and gene polymorphisms in the etiology of Down syndrome[J]. Am J Clin Nutr,1999,70(4):429-430. 【3】Hobbs CA, Sherman SL,YI P,et al.Pol