细胞因子和T细胞亚群分化.ppt

1966年 (Claman) T细胞的发现 免疫/造血干细胞 过继转移技术 注:（1）由外周淋巴器官T细胞区高内皮微静脉（HEV）产生的SLC （secondary-lymphoid tissue chemokine）/CCL21招引表达CCR7的 初始T细胞从外周循环进入T细胞区； （2）T细胞与成熟树突状细胞（mDC）等APC相互作用后表达IL-6R和IL-21R， APC产生的IL-6与经抗原刺激后T细胞IL-6R结合； （3）活化T细胞表达高水平ICOS、IL-6R、IL-21R和CXCR5，IL-6和IL-21调节 Tfh细胞分化时通过其受体激活STAT3，表达有CXCR5的Tfh被滤泡基质 细胞（包括FDC、血管细胞和网状细胞）产生的BCA-1（B cell attracting chemokine）/CXCL13趋化迁移到淋巴小结，进一步形成生发中心； （4）高表达CXCR5 B细胞从T细胞区迁移到B细胞滤泡（未显示），Tfh-B细 胞相互作用，CD40L/CD40和ICOSL/ICOS共刺激分子以及Tfh分泌IL-21， 在Tfh辅助B细胞中发挥关键作用； （5）活化B细胞发生增殖分化、Ig类别转换和亲和力成熟。 CD4+T细胞亚群的分化与转录因子、趋化因子受体以及分泌细胞因子的关系 发育分化 趋化因子受体 产 生 所需细胞因子 和转录因子表达 细胞因子 正常免疫功能 异常时发生疾病 抗胞内病原体 过高引起器官特 (病毒、细菌)免疫 异性自身免疫病 CD4+ 初始T细胞 IL-12 IFN-? IL-4 TGF-? IL-2 TGF-? IL-6 IL-23 IL-6 IL-21 抗原刺激 后T细胞 CCR7 CXCR5 Th1 Th2 iTreg Th17 Tfh IFN-? IL-2 LT? CXCR3 CCR5 IL-4,5,10 IL-13,25 TGF-? IL-35 IL-10 IL-17 IL-21 IL-22 CCR4,6 IL-21 IL-10 CXCR5 免疫负调节 过高或过低与肿瘤 和免疫耐受 或自身免疫病相关 抗胞外病原体 过高引起过敏性 (寄生虫)免疫 炎症和哮喘 抗胞外细菌和 过高引起炎症性 真菌免疫和炎症 疾病(EAE、CIA等) 辅助B细胞 过高引起抗体相关 产生抗体 自身免疫病 过低引起免疫缺陷 CrTh2 根据King C(Annu Rev Immunol 2008)修改 Bcl-6 STAT-3 ROR?t Foxp3 GATA-3 STAT-6 T-bet 细胞因子在CD4+T细胞分化 和效应中的作用 是不同CD4+ T细胞亚群分化的重要因素 通过不同细胞因子受体介导的信号转导 调节不同转录因子的表达 是不同CD4+T细胞亚群的效应分子 IL?2，IL?4，IL?7，IL?9，IL?15，IL?21 (IL?13 ,TSLP) IL?2家族/?c共用链 受体的细胞因子 （含扩展成员） 近50个成员，如IL-8，SDF-1，MCPs，MIPs，RANTES等 趋化因子家族 11个成员，如EGF、TGF??、HB?EGF，AR和BTC等 EGF家族 约20个成员，如TNF?，LT-?，CD40L等 TNF超家族 24个成员，如FGF1~FGF10 FGF家族 14个成员，如VEGF?A~E，PIGF，PDGF AA、BB、AB等 VEGF/PDGF家族 IL?28A/IFN??2，IL?28B/IFN??3，IL?29/IFN??1 IFN-?s IL?17A（IL?17），IL?17B，IL?17C，IL?17D，IL?17E/IL?25，IL?17F IL-17家族 有39个成员，如TGF??（1，1.2，3，4），Activin，Inhibin，BMP，MIS等 T