2015ASCO晚期肠癌进展教程.pptxVIP

2015ASCO晚期肠癌 治疗进展;结直肠癌是全球的高发肿瘤;中国结直肠癌发病率死亡率： 恶性肿瘤的第四和第五位;在化疗的基础上联合靶向药物大大改善了不可切除mCRC患者的总生存期;目前用于治疗mCRC的药物;贝伐珠单抗一线或二线治疗mCRC: III期研究中联合不同化疗方案使患者显著获益;结直肠癌中KRAS, NRAS, BRAF的突变分布;Sridharan M, et al. Oncology (Williston Park) 2014; 28(2):110-118.;;;;Atreya CE, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract 103 ;Atreya CE, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract 103 ;Atreya CE, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract 103 ;机 制;;; 方 法;;;;; Investigator-Assessed Best Response (RECIST 1.1 Criteria);;;Atreya CE, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract 103 ;Atreya CE, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract 103 ;完善P+T方案，完善BRAF突变和EGFR获得性耐药队列研究 延伸D+P+T方案：帕尼单抗4.8mg/kg vs.6mg/kg Q2W，作为一线治疗对比2-4线治疗;BRAFm-Poster Discussion的两篇研究;Seligmann JF, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract 3509 ;;Seligmann JF, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract 3509 ;和BRAFwt相比，一、二线治疗中BRAFm在以下几方面发生率增加;在三个大型随机对照研究中，BRAFm和BRAFwt显著的不同点在于一线治疗后的进展; Loupakis F, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract 3510 ;;;;FOLFOXIRI+Bev在 mCRC所有分子亚型 中都有获益，特别适 合突变型患者，而 BRAFm的CRC患者 可能可以从中获益更 多，但是生存和其他分子分型相比还有较大差距 ;;热点一 BRAFm总结;DNA错配修复缺陷（dMMR）有望成为预测PD-1抑制剂疗效的首个生物学标志;;Le D, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract LBA100 Xiao Y , et al. Cancer Discov, 2015;5(1):16-8. ;血液肿瘤;结直肠癌：;PD-1是位于T细胞表面的受体之一，它和配体PD-L1和PD-L2结合后可以抑制T细胞的过度活化，从而抑制T细胞的功能，起到免疫应答的负性调节作用，将人体的免疫应答控制在正常范围之内 PD-L1表达在肿瘤细胞和巨噬细胞上，能够抑制免疫监视作用，使得肿瘤生长 Pembrolizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体： 密切结合PD-1，阻止PD-1和PD-L1及PD-L2 结合，将受抑制的T细胞“武装”起来，转 化为对抗肿瘤的特异性活化的T??胞，起到 肿瘤免疫治疗的作用 ;;;Le D, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract LBA100;;Le D, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract LBA100;Le D, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract LBA100;结果：PFS OS;Le D, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract LBA100;P=0.04;Le D, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract LBA100;Ⅳ期高MSI CRC 曾≥2种标准治疗 肿瘤组织和血液样本用来检测MSI状态 ≥1个可测量的病灶(RECIST1.1) ECOG PS 0或1分;Le D, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract LBA100;2015ASCO热点三：维生素D对mCRC的预后作用;;背景：维他命D和结直肠癌;;研究目的;CALGB/SWOG8040