中医药调节肿瘤细胞信号传导的研究进展.PDFVIP

综 述 中医药调节肿瘤细胞信号传导的研究进展 李 姜 1 徐 力 1 李 烜 2 （1.南京中医药大学，江苏南京 210029； 2.南京中医药大学附属医院，江苏南京 210029） 摘 要 细胞信号传导的调节异常是肿瘤发生、发展的重要机制之一，是分子遗传学和肿瘤生物学研究的热点。 目 前肿瘤细胞中主要的信号通路包括：NF-κB 信号通路、细胞周期调节通路、RTKs 通路、Wnt/β-catenin 信号通路、Notch 信 号通路。 研究中医药对肿瘤细胞信号传导通路的影响及作用机制，有望成为目前肿瘤预防及治疗的新思路。 关键词 信号传导 肿瘤细胞 中医学 综述 中图分类号 R273 文献标志码 A 文章编号 1672-397X（2016）04-0081-05 随着肿瘤生物学的发展， 人们对肿瘤发病分子 决定因素，间接或直接地激活机体的非特异及特异 基础的研究取得长足进步。细胞信号修饰与改变细 性免疫反应，造成组织损伤和器官功能紊乱，导致 胞的功能和生物学行为，调控着基因表达及细胞的 癌症的发生、发展。 因此，NF-κB 的适度调控对于机 增殖、分化与死亡。 肿瘤细胞生长失调是以信号紊 体发挥免疫防御功能至关重要。 乱为特征，信号传导调节异常，细胞生长平衡失控。 1.2 细胞周期调节通路 细胞周期是细胞进行生 调节细胞信号传导通路为靶点的新药研究 已成为 命活动的基本过程， 基因突变和表达失调会直接、 可能，通过中医药干预肿瘤细胞信号传导的研究已 间接导致细胞周期紊乱。 细胞周期蛋白依赖性激酶 呈现出良好的发展前景，现将中医药对肿瘤细胞信 （CDKs）是一类直接调节细胞周期的蛋白，是由一个 号通路的影响及作用机制概述如下。 催化亚单位（CDK）和一个调节亚单位（Cyclin）组成 1 肿瘤细胞中主要的信号通路 的二聚体， 是参与细胞周期调控的主要因子。 CDK 1.1 核因子 κB（NF-κB）信号通路 活化的核转录 与 Cyclin 结合后具有激酶的活性，使靶蛋白磷酸化 因子 κB（NF-κB）信号通路参与调控多种与炎症、抗 而产生相应的生理效应，最终结果是细胞周期不断 凋亡、肿瘤形成和转化有关的基因表达。 静息状态 运转。 研究发现， 调控细胞周期 G1 期的关键蛋白 下，NF-κB 无活性存在， 当细胞受到诱导物激活上 CyclinD1 已被公 认为是一种 原癌基因 [2]，其 过 度 表 下游因子时可活化 NF-κB 信号通路，促进疾病的发 达可致细胞增殖失控而恶性化。 生发展。 NF-κB 活化途径的第一个共同歩骤是在 CKIs 在细胞周期中起负调控作用， 是 CDK 抑 IκK 复合物的