降尿酸药物新认识.ppt

降尿酸药物的新认识;内容; 尿酸代谢的进化;为适应环境的需要，高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高;;山东沿海HUA患病率; 中华内分泌代谢杂志，2011,27（7）：548-552;高尿酸血症的分型;内容;HUA的治疗路径;降尿酸药物治疗起点及治疗目标; 随尿酸水平增加，痛风发病率明显增加; 入选267例有过＞1次发作史的痛风患者，调查其血尿酸水平和痛风复发率的关系后发现，血尿酸＜300μmol/L患者痛风复发率不到10%，而血尿酸＞540μmol/L的患者复发率将近80%，是＜300μmol/L患者的8倍。;尿酸持续达标促进痛风石溶解;HUA与慢性肾功能衰竭;HUA与急性肾功能衰竭;内容;;HUA的饮食治疗; ;别嘌醇（Allopurinol）具有嘌呤的结构，是黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）抑制剂 于1966年获得美国FDA批准，是过去40多年中最为广泛使用的降尿酸药物 相关研究获得1988年诺贝尔生理学和医学奖 ;价格低廉，历史长 从“源头”控制尿酸 可用于肾结石、肾功能不全的患者 在西方，长期作为首选药物 ;别嘌呤醇——作用机制;欧洲：剂量100mg,=300mg, 60-72% 仍有33％ SUA360umol/L 61%有一次以上发作 11%有三次以上发作 32％有痛风石 60%有关节肿胀 消化道不良反应 轻重不一的别嘌醇相关的药疹 ;轻者 固定性红斑型 麻疹样红斑型 荨麻疹型 玫瑰糠疹型 ;重者 重症多形红斑型（SJS） 大疱性表皮坏死松解型 （TEN） 剥脱性皮炎型 ; 中国痛风人群HLA-B*5801突变阳性率;别嘌呤醇不良反应信息通报; 1.苯溴马隆是目前国内最常用的降尿酸药物。 2.其代谢产物 6-羟基苯溴马隆有生物活性，半衰期为30小时，主要由肾脏排出体外。 3.达标率高、副作用少 4.偶有胃肠道反应，皮疹等，罕见肝功能损害。 5.该药可与别嘌呤醇或非布索坦联合应用。 6.与华法林、阿司匹林、吡嗪酰胺间存在相互影响。 ; 苯溴马隆的特点;1.治疗前2周应大量饮水（每日饮水量1.5 升）及碱化尿液，促进尿酸排泄，预防尿 路结石； 2. 严重肾结石患者禁用 3. 血肌酐水平356umol/L或内生肌酐清除 率20ml/min时禁用； 4.肾积水、多囊肾、海绵肾 等导致尿液排出障碍的疾病禁用； 5.嘌呤代谢酶的异常、血液病或体重急剧 下降引起的尿酸大量产生或过度排泄 时相对禁忌。 ;内容;;; 美国指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择;PNP：嘌呤核苷磷酸化酶-参与嘌呤代谢产生鸟嘌呤 OMPDC：乳清酸核苷酸脱羧酶-参与嘧啶代谢合成DNA XO：黄嘌呤氧化酶-产生尿酸;同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO) → 高效抑制，具有强力降低尿酸的作用； 小剂量即可发挥较高活性，相对安全。 → 对于不适合于别嘌呤醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐受性良好 ;药代动力学;别嘌呤醇;随机, 双盲，多中心研究;非布司他 - II期临床试验;非布司他强效降低血尿酸;FOCUS研究–II期临床试验;*;FACT研究 – III期临床试验;*;APEX研究 – III期临床试验;非布司他显著降低血尿酸， 优于别嘌呤醇;CONFIRMS – III期临床试验;非布司他-强效安全;非布司他——更强效、更安全、达标率高;非布司他潜在的问题 ;内容;结束语;Thank you!