第29章 肾上腺皮质激素幻灯片1.pptVIP

第二十九章肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical Hormone Agents ;激素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。 具有作用强大、活性高、用量小，具有广泛的生理调节作用。 ① 调节机体的主要物质代谢； ② 调控机体器官的发育和功能； ③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境平衡； 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。;There are two adrenal glands in your body, one on top of each kidney. Each consists of two parts: an outer layer, the cortex, and an inner area, the medulla. Both parts produce important hormones the body needs. The cortex produces hormones that control blood pressure, salt and potassium levels and the body’s use of fats, proteins and carbohydrates. The cortex also makes male sex hormones. The medulla produces adrenaline and other hormones that affect blood pressure, heart rate and sweating. ;肾上腺皮质激素分类 (Adrenocortical hormones)-甾体类化合物;球状带 ;化学结构及构效关系;盐皮质激素化学结构;C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱;C9引入- F，C16引入 -CH3 或 –OH 则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱； C9引入- F， C6再引入- F，C16和 C17引入缩丙酮，成为氟轻松，抗炎作用更强、水盐代谢作用亦很强。;孕烯醇酮 ;第一节 糖皮质激素类药;Cortisol is an essential hormone produced by the adrenal gland. It is secreted and distributed in the body on a regular basis and is also released in response to stress. A healthy individual will produce cortisol throughout the day, following a diurnal pattern, with peak levels once a day. ;下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节系统;HPA axis;;吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用. 分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合），10%为游离型；肝、肾疾病时，游离型GC增加。 Why? 代谢：肝脏内还原代谢; 肝功不良时该代谢作用减慢。 排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。; 可的松 泼尼松;[作用] ;1. 糖代谢：血糖↑ ① 促进糖异生， ② 减少机体对葡萄糖的利用 ※加重、诱发糖尿病 肝糖元↑、肌糖原↑、;3. 脂肪代谢： ① 短期对脂肪无明显影响 ② 大剂量使脂肪重新分布－向心性肥胖 糖皮质激素→允许作用→脂酶↑→促进脂肪 分解→ 四肢敏感、面背部不敏感 ;[药理作用] 超生理剂量时 1.抗炎作用： 抗各种原因引起的炎症，增加机体耐受力，降低炎症的血管反应性及细胞反应性。;[抗炎作用机制]： （1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响： ① ? 蛋白脂皮质素的生成，抑制 PLA2 → AA ? → PG ? → 抗炎； ② ? NO合成酶和环氧化酶的表达 ③ 诱导血管紧张素转化酶生成，降解缓激肽;脂皮质素;抑制 PLA2 → AA↓ → PG↓ → 抗炎；;抑制诱导型NO合成酶的基因转录，减少 NO的产生;失活肽;（2）细胞因子和黏附因子的影响 抑制相关基因的转录和表达； 影响细胞因子及黏附分子的生物效应的发挥 增加多种抗炎物质的表达 （3）对炎症细胞凋亡的影响 ;;抑制细胞黏附因子和相关细胞因子