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第八章 心血管疾病; 病例
患者,女性,75岁,因“发作性胸痛1小时”入院治疗。 1小时前在做家务时突发胸骨后钝痛,程度剧烈,向左背部放散,伴出汗,持续不止。既往史:高血压10年,最高190/80mmHg;高血脂症史,曾有10年吸烟史。 ; 心血管系统包括心脏、动脉、微循环和静脉。本系统疾病尤其是心脏和动脉的病变,构成了对人类健康与生命的最大威胁!;心血管疾病的分类;第一节 动脉粥样硬化Atherosclerosis;动脉硬化(arteriosclerosis)泛指动脉壁增厚、变硬并失去弹性的一类疾病,包括:
1、动脉粥样硬化(AS)
2、动脉中层钙化(Moncheberg medial
calcification)
3、细动脉硬化(arteriolosclerosis); 一、病 因
1.血脂异常
1) 血浆脂类:
甘油三酯
胆固醇及其酯
磷脂
游离脂肪酸
2)血浆脂蛋白(lipoprotein);
;2.高血压:对血管内皮细??结构和功能的损伤。
3.吸烟:
吸烟损伤内膜,使内膜通透性增高,CO升高刺激内皮释放生长因子 动脉中膜平滑肌增生,吸烟使LDL易于氧化(OX-LDL) 泡沫细胞。
4.继发高脂血症:
糖尿病、甲减、肾病综合症、高胰岛素血症
5.遗传:LDL受体基因突变 LDL极度升高。
6.其它因素:年龄、性别、病毒感染、肥胖
同型半胱氨酸、CRP。
; 二、发病机理
1. 起始和形成期:
血脂升高 内膜透性升高 脂蛋白进入内膜
氧化修饰(ox-LDL) 巨噬细胞吞噬
泡沫细胞 修饰的脂质具有细胞毒作用
泡沫细胞坏死、崩解 ,脂质外逸、炎症反应
斑块
;泡沫细胞(Foamy cell): 指吞噬了脂质的巨噬细胞或平滑肌细胞,其胞浆中含有许多脂滴,在HE染色时呈空泡状。
巨噬细胞源性泡沫细胞:在MCP-1、PDGF、TGF-β等因子的影响下,血液中的单核细胞进入内膜,经其表面的清道夫受体、CD36受体和FC受体的介导下,摄取已进入内膜并已发生修饰的脂蛋白。
SMC源性泡沫细胞:在血小板源性生长因子、TNF和SMC源性趋化因子作用下,动脉中膜的SMC经弹力膜的窗孔迁入内膜,并发生增生、表型转化、分泌细胞因子和合成细胞外基质;SMC经其表面的受体介导而吞噬脂质。
;SES 内皮下间隙;
MCP-1 单核细胞
趋化因子;
MC 单核细胞;
OX-LDL氧化修饰 的LDL;
EC 内皮细胞;
SMC 平滑肌细胞;SES 内皮下间隙;
MCP-1 单核细胞
趋化因子;
MC 单核细胞;
OX-LDL氧化修饰 的LDL;
EC 内皮细胞;
SMC 平滑肌细胞;SES 内皮下间隙;
MCP-1 单核细胞
趋化因子;
MC 单核细胞;
OX-LDL氧化修饰 的LDL;
EC 内皮细胞;
SMC 平滑肌细胞; 2. 适应期:管腔变化。
3. 临床期:
(1)动脉缺血性临床表现。
(2)斑块继发改变。; 三、病理变化
好发部位:大、中动脉
腹主动脉>冠状动脉>降主动脉>颈动脉 >脑底Willis环
成分:
(1)细胞:SMC、巨噬细胞、FC、TLC
(2)细胞外基质:胶原、弹性纤维、
蛋白多糖
(3)细胞外脂质;四个阶段:
1、脂纹(fatty streak)期
肉眼:不/微隆起的小斑点或黄色条纹。
镜下:内膜内有大量泡沫细胞 。可见较多的基质(蛋白聚糖),数量不等的合成型SMC,少量T淋巴细胞,嗜中性粒细胞等。
泡沫细胞来源:多为巨噬细胞源性。
;主动脉壁脂纹形成;泡沫细胞;2、纤维斑块(fibrous plaque)期
肉眼:隆起于表面的灰黄色、瓷白色斑块。
镜下:(1)纤维帽(fibrous cap):平滑
肌细胞、细胞外基质(胶原、
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